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基质金属蛋白酶与血管瘤的关系 第13卷第11期 2007年11月 河北医学 HEBEIMEDICINE Vo1.13,No.11 Nov.,2007 文章编号:1006-6233(2OO7)11—1374—03 基质金属蛋白酶与血管瘤的关系 徐晓青(综述),牛爱国(审校) (承德医学院附属医院小儿外科,河北承德067000) 关键词:基质金属蛋白酶:血管瘤 中图分类号:11732.2文献标识码:B 基质金属蛋白酶(MMPs)是一个不断扩大的内肽 酶家族(到目前已有25个被确定),具有共同的功能 域和作用机制,是一类以锌离子为辅助因子的蛋白酶 家族,能降解细胞外基质(ECM)中很多成份.血管瘤 一 般是指局域性扩张的微血管集团【1】,它的病程可分 为增生期,稳定期和消退期,是一个有复杂的形态学变 化,多种成份参与,受严格调控的过程.它需要原有血 管扩张,通透性增加,细胞外基质的降解,内皮细胞增 生,迁移,形成管状结构.而细胞外基质的降解是血管 生成的关键一步J.基质金属蛋白酶是参与基质降 解的最重要的蛋白酶,它可降解已知的所有的基质成 份J.本文综述了国内外l0多年来的研究成果,对 MMPs与血管瘤的关系进行了综述,有助于我们理解 血管瘤病变发展中出现的活跃生长期及生长自限性现 象. 1基质金属蛋白酶的结构与分类 MMPs是一类具有zIl2和Can依赖性的内源蛋 白酶,可降解多种细胞外基质成份】,它分为四个亚 类J:①胶原酶类,包括问质胶原酶(MMP一1),中性 胶原酶(MMP一8)和胶原酶一3(MMP一13).②明胶 酶类,明胶酶类又称Ⅳ型胶原酶,对Ⅳ型胶原具有特异 性分解作用,它包括明胶酶A(MMP一2)和明胶酶B (MMP一9).③基质溶素,包括基质溶素一1(MMP一 3),基质溶素一2(MMP一10),基质溶素一3(MMP一 11),金属弹性蛋白酶(MMP一12)和基质降解素(MMP 一 7).④膜型MMPs,包括MT1一MMP(MMP一14), MT2一MMP(MMP一15),MT3一MMP(MMP一16), MT4一MMP(MMP一17). 2MMPs的表达调节 MMPs的表达调节大致分为:①基因水平调节;② 酶原活化调节;③活化后调节. 3血管瘤概述 血管瘤一般是指局限性扩张的微血管集团.是小 儿最常见的良性软组织肿瘤.其发病率随所观察的人 群及年龄段的不同有很大的差异,同时还受不同的种 ? 1374? 族,性别及家族史的影响. 4血管瘤的分类 对血管瘤进行详尽而正确的分类,不仅可以认识 其病变本质,还可以有效地指导诊断和治疗. 4.1根据形态学分类:即传统的分类方法,将血管瘤 分为毛细血管瘤,海绵状血管瘤,蔓状血管瘤和混合性 血管瘤.这种分类方式单以临床表现作为分类依据, 对临床上不同血管瘤的大体认识起到指导作用. 4.2根据血管病变的组织学特点进行分类:1982年, Mulliken和Glaowacki根据血管病变的临床表现及其 组织学特点将其分为两大类:即血管瘤和血管畸 形【6J,这种分类应该被人接受,其具体内容为:血管瘤 通常出生时只有49%存在J,其余的大多数是在生后 1个月出现,它们的病程可以分为增长期,稳定期和消 退期,增长期和消退期具有明显不同的组织学特点,血 管畸形通常出生时即已存在(99%),它的增长速度和 身体的发育成比例,不会自然消退. 5血管瘤的病理 血管瘤是一种胚胎性血管异常发育,在组织学上 不具有肿瘤的特点.婴儿血管瘤都经过增生,静止和 消退三个时期而最终自然消退.血管瘤在增生期和消 退期的镜下结构有明显的不同.增生期表现为【78】: 最初为皮肤毛细血管的内皮增生,增生期可见增生的 内皮细胞成团块排列,并形成内皮细胞条索,其中央的 问隙进入血液后形成以单层扁平内皮细胞组成的新的 毛细血管.增生期的血管瘤内皮细胞仍处于胚胎发育 的幼稚状态.再者,在增生期的血管瘤,肥大细胞计数 明显高于消退期.消退期血管瘤镜下可见各种发育程 度的内皮细胞,并有纤维变性和脂肪沉积.消退期肥 大细胞数目减少,是血管瘤开始消退的先兆. 6基质金属蛋白酶与血管瘤 血管生成是由已存在的血管通过出芽方式而形成 新的血管.正常情况下,仅发生在创伤愈合,子宫内膜 血管生长中.但在病理状态下,如血管瘤表现为血 管过度形成,随后自发性新生血管退化.研究表明血 第13卷第ll期 2007年l1月 Vo1.13,No.11 Nov.,2007 管生长过程中至少有三个步骤是由细胞外蛋白水解介 导的,即原有血管的基膜被降解,内皮细胞迁移进入细 胞外基质以及血管管腔的形成.MMPs是参与基质降 解最重要的酶.研究表明在血管内皮生长因子 (VEGF)等刺激下,内皮细胞中MMP一2活性增强. 将前MMP一2加入培养的内皮细胞中,可以观察到