健康食品之延缓衰老功能评价方法草案.doc

健康食品延緩衰老功能評估方法草案前言 老化是許多分子、細胞及系統方面的一種效應改變。分子與細胞的老化是基因（內在）與環境（外在，如熱、冷、疾病、營養素缺乏等因素）所造成。而系統的老化是器官某部分的變化，最常見的是皮膚上的變化，例如變硬、變粗及生皺等。所以老化細分為功能上（function）、行為上（behavior）及外表上（performance）上的變化。 老化現象是一種普遍性（universal）、進行性（progressive）、累積性（cumulative）及傷害性（deleterious）之內外因素所引發之生理衰退。由於生物個體間、不同人生階段或時期之老化步伐及表現不一，所以無法以單一或簡單的模式來加以描述。也因為如此，隨年齡的增加，族群間之歧異（diversity/heterogeneity）也加大，增加很多複雜性。隨著年齡造成的生理功能衰退，有兩種情形，一為純粹與年齡增長有關之功能衰退（age-related physiologic deterioration），另一為出現伴隨年齡增長之疾病（age-associated disease），但兩者往往共同存在。 老化的機制： 老化學說大致上可分為兩類：基因預設（genetic program）與隨機破壞（stochastic）。前類學說認為預設的基因結構或基因表現的改變導致老化；另一類則將老化歸因於體內大分子物質像核酸、蛋白質隨時間所累積的隨機破壞超過體內的修復能力，這些隨機破壞可以來自自由基（free radicals）、氧化作用（oxidation）或醣化作用（glycation）等。持平而論，老化可能是多種因子所共同參與的過程，而遺傳與各種環境因子亦都扮演舉足輕重的角色。 自由基的傷害： 關於老化的原因，迄今已提出的學說和意見不勝枚舉。其中之一學說為『自由基學說』（free radical theory）。自由基是指構成物質的原子團在分子狀態下有不配對電子的情形，這種電子結構極不穩定，易與其他分子發生反應。在所有自由基種類中，以「含氧自由基」對人體的健康最密切。它的產生方式有兩種：一種是由身體內在正常新陳代謝或自衛機制所產生，即當細菌、黴菌、病毒或異物等入侵時，體內防衛系統在吞噬異物後，會產生「含氧自由基」。另一種是受外在影響因子的影響，例如輻射線或紫外線、抽菸、空氣污染或攝取的不飽和脂肪酸被氧化等，甚至心理壓力也會形成「含氧自由基」。一旦體內自由基的數量超出人體天然防禦的範圍，造成氧化壓力 (oxidative stress)，則各種疾病與老化便接踵而至。因此，當自由基形成後就會造成「連鎖反應」，促使蛋白質、碳水化合物、脂肪、核酸等構成細胞物質的氧化，造成過氧化脂質的堆積，進而破壞體內的細胞膜、蛋白質及核酸等，使生理功能逐漸消失，產生疾病。若能增加生物體內抗氧化防禦系統之作用，以分解活性氧物質，則能有效減少細胞傷害，延緩生物體的衰老與死亡。 遺傳基因的影響： 以前認為動物體內產生的內源性抗氧化酵素一定與老化速率呈現負相關，但現在的老化理論與以前有些不同。近年來，愈來愈多科學證據顯示：腦部及其他組織的內源性抗氧化酵素含量，並不一定會隨著年齡的老化而有明顯的下降 (Barja, 2004; Benzi and Moretti, 1995; Ho et al., 1997; Melov et al., 1999; Orr and Sohal, 2003; Shefner et al., 1999)，反而是遺傳基因為主要的影響因素，因此不同種別、品系、個體之間的老化速率會因為遺傳基因組成的不同而有明顯的差異。目前已知限制熱量 (caloric restriction, CR) 的實驗方法，確實可降低哺乳動物的老化速率(Weindruch, 2003)，但是動物體內抗氧化酵素，例如：SOD、Catalase、Glutathione peroxidase的活性與表現量，並未因CR而有持續性地影響；取而代之的是，腦、心、肝的「粒線體（mitochondria）氧化自由基」（reactive oxygen species, ROS）有明顯降低的現象(Gredilla et al., 2001a; Gredilla et al., 2001b; Lopez-Torres et al., 2002)。 粒線體DNA的傷害： 除了遺傳因素的調控外，環境與飲食等外在因素也會影響老化速率。許多研究證實是因為ROS累積所造成的傷害性，包括DNA、蛋白質、脂質等分子的破壞，進而導致細胞進行凋亡。ROS主要產生的位置在細胞內粒線體的Complex III (Boveris and Cadenas, 2000)，但在腦部及心臟器官Complex I 亦是ROS的重要來源 (Barj