第23章 治疗慢性心功能不全的药物.pptVIP

* * * * 二、血管紧张素Ⅱ受体阻断药氯沙坦（Losartan）与缬沙坦 （Valsartan） 1、选择性阻断AngⅡ与受体的结合，对通过二个途径产生的AngⅡ（ACE途径或非ACE途径如食糜酶产生的）都有拮抗作用。 2、AngⅡ的促生长作用被抑制，故能预防及逆转心血管的重构。降低病死率和再住院率；而且不良反应少，不引起咳嗽、血管神经性水肿等。 * * 第四节　血管扩张药 1、硝酸酯类：主要通过扩张动静脉，降压前负荷，略降后负荷。明显改善呼吸困难等到症状。药物有硝酸甘油等。 2、肼屈嗪：通过扩张小动脉，降低后负荷，增加心排出量。常与其他药物联合应用，主要用于肾功能不良或不能耐受ACEI的CHF者。 3、硝普钠：通过扩张动、静脉，降低心脏前后负荷，增加心排出量。作用快、强、短。主要作静脉点滴用于危急病例的抢救。 * * 4、钙拮抗药： 临床主要用长效钙拮抗药如氨氯地平（Amlodipine）来治疗CHF。因其作用出现较慢，维持时间较长，不伴有激活神经激素方面的作用，并能降低左室肥厚。 * * 第五节　?受体阻断药 现在认为：慢性CHF时，交感神经的活性持续增高，①造成心肌细胞内Ca2+超负荷和儿茶酚胺的增加，使冠脉血流减少和心肌耗氧量增加；②可致心肌自律性增高、触发活动和折返激动而诱发心律失常；③?1受体下调，导致收缩功能下降。 ?受体阻断药可以通过多个方面对CHF发挥治疗作用，并能够阻止症状的恶化。 * * 特点： 1、通过抑制交感神经张力而阻断儿茶酚胺对心肌的毒性；通过上调?受体，恢复?受体-腺苷酸环化酶系统的信号转导能力，改善?受体对儿茶酚胺的敏感；通过抑制RAAS，使心脏前后负荷降低及减慢心率来降低心脏耗氧量，改善心肌缺血和舒张功能，改善CHF时的血流动力学效应。 * * 2、常用药物：美托洛尔用于治疗扩张型心肌病及缺血性CHF，可阻止症状恶化，改善心功能，降低猝死及心律失常的发生率；卡维地洛还兼有?受体阻断，抗生长、抗氧自由基等作用。临床较为常用。 3、临床应用应从小剂量开始，逐渐增加剂量；起效时间比较慢，应与其他药物合并使用。 * * 第六节　利尿药 1、能促进Na+、水的排泄，降低血管容量，降低心脏的前后负荷，消除或缓解水肿。 2、对轻度CHF可单用利尿药，如噻嗪类；中度CHF可口服袢利尿药或与噻嗪类和留钾类药合用；严重CHF宜静脉注射呋塞米，并与ACEI及地高辛合用。 * * 第二十三章 治疗慢性心功能不全的药物 第一节　慢性心功能不全的 病理生理机制和临床常用药物作用的环节 第二节　增强心肌收缩力的药物 强心苷类（重点内容） 第三节　血管紧张素Ⅰ转化酶抑制药及 血管紧张素Ⅱ受体阻断药 第四节　血管扩张药 第五节　β受体阻断药 第六节　利尿药 * * 教学要求（课时2学时） 　　[要求]掌握强心苷类药物的药理作用、作用机制、不良反应及其防治办法；熟悉强心苷、非强心苷类药物的作用机理和非强心苷类药物对慢性心功能不全治疗的意义以及其药物；了解强心苷的来源、体内过程及使用方法。 * * [内容] 　　慢性心功能不全的病理生理学变化与治疗药物的分类。 　　强心苷类药物地高辛、洋地黄毒苷、毛花苷C和毒毛花苷K 的来源、药理作用及机制、临床用途、不良反应与注意事项，药动学特点。　 * * 　　血管紧张素Ⅰ转换酶抑制药卡托普利、血管紧张素Ⅱ受体阻断药氯沙坦、β受体阻滞剂美托洛尔和卡维地洛、利尿药、各种血管扩张药、钙通道阻滞药、磷酸二酯酶抑制药米力农及β受体激动药等治疗慢性心功能不全的应用及特点。 * * 概述 ：心功能不全（cardiac insufficiency）是心脏泵血功能降低，导致在静息或一般体力活动情况下，不能有效地将静脉回流的血液充分排出以满足全身组织代谢需要的一种病理生理状态及临床综合征。 　　　在临床上根据发病的急缓不同，心功能不全分为急性和慢性两型。 第一节　慢性心功能不全的 病理生理机制和临床常用药物作用的环节 * * 慢性（或称为：充血性）心力衰竭（Chronic or congestive heart failure，CHF）是各种病因所引起的多种心脏疾病的终末阶段，其实是一种超负荷的心肌病，即泵衰。临床常有显著的静脉血液瘀血，故其临床症状主要表现有呼吸急促、疲乏、水肿等（可因发病原因不同而有差异）。 * * 心衰时的病理生理机制与药物的作用环节： 1、交感神经激活和β受体信号转导的变化：是最敏感的调节与代偿机制。 心衰早期，心脏及全身交感神经激活、心肌肾上腺素受体信号转导发生变化。 严重心衰时 β1受体密度降低，同时?1受体与兴奋性Gs蛋白脱偶联，Gs量减少或活性降低而使效应降低，呈减敏现象。 ?受体阻断药普萘洛尔，尤其是β1受体阻断药美托洛尔和?1、2受体及?