海洋天然产物的结构改造.pptVIP

近年批准的5个海洋药物的销售额 药品名称 商品名 销售额（亿美元）/年份 Omega-3脂肪酸乙酯 Lovaza 20/2010 齐考诺肽 Prialt 20/2010 西贝替定 Yondelis 12/2010 甲磺酸艾日布林 Halaven 2.15(/2010.11-2010.12) 10/2011 阿特赛西斯 Adcetris 4(/2011.08-2011.10) 10/2011 处于临床研究的海洋药物 Phase III Trabectedin (Yondelis for US approval)（海鞘 卵巢癌） Plitidepsin(Aplidin)链霉菌抗生素 Soblidotin(TZT-1027)-discontinued（软体动物，抗肿瘤） 处于临床研究的海洋药物 Phase II DMXBA(GTS-21) 治疗老年痴呆（由海洋纽形动物类两孔纽虫分泌的毒素新烟碱与2,4二甲氧苯甲醛缩合而成） Plinabulin(NPI-2358)（微管蛋白聚合抑制剂） Elisidepsin(Irvalec PM02734)（海洋软体动物，环缩酚肽） PM00104(Zalypsis)（海绵 宫颈癌） Squalamine（鲨鱼 血管生成抑制剂） ILX-651 (第3 代dolastatins 15 的类似物, 微管蛋白聚合抑制剂） 处于临床研究的海洋药物 Phase I 世界海洋药物发展趋势 上市的小分子药物采用了化学合成产品，或者结构修饰优化的产品 单抗-药物偶联物成为海洋药物发展的一个重要方向 出现了专业从事海洋药物研发的公司，国际著名制药企业也进行海洋药物研发 多个海洋药物在临床研究过程中被放弃 中国海洋药物的应用 《黄帝内经》乌贼骨辅以鲍鱼汁治疗血枯 《神农本草》、《本草纲目》、《本草纲目拾遗》收录海洋药物110种 《全国中草药汇编》收录海洋药物166种（1977） 《中草药大辞典》收录海洋药物144种（1977） 《中华海洋本草》收录海洋药物675种（2009） 我国已经获批的海洋药物 药品名 英文名 化学成分 适应症 藻酸双酯钠 Alginic sodium diester, PSS 化学修饰的褐藻酸钠 缺血性脑血管病 甘糖酯 Mannose ester, PGMS 聚甘露糖醛酸丙酯硫酸盐 高血脂 岩藻糖硫酸酯 Fucoidan,FPS L-褐藻糖-4-硫酸酯 高血脂 海力特(海麟舒肝将囊) 异脂硫酸多糖、昆布硫酸酯、琼脂硫酸多糖 慢性肝硬化，肿瘤放疗化疗后的辅助治疗 甘露醇烟酸酯 Mannitol nicotinate 六-吡啶-3-羧酸己六醇酯 冠心病、脑血栓、动脉粥状硬化 我国正在进行临床前研究的海洋药物 品名 化学成分 适应症 研究阶段 洛通 玉足海参多糖 脑缺血 NDA K-001 螺旋藻糖、肽复合物 肿瘤 II 916 硫酸氨基多糖 高血脂 II 多聚甘酯 D-聚甘酯 脑缺血 II HSH-971 硫酸寡糖 Alzheimer病 II 海绵 海绵 河豚 珊瑚 刺参 海星 鲍鱼 海鞘 海兔 海洋活性化学成分 抗癌活性成分 抗病毒 活性成分 抗心血管病 活性成分 其他 活性成分 海洋生物抗癌活性物质 美国国立肿瘤研究所每年筛选3万个新的抗肿瘤化合物，约5％来自海洋生物。业已证实约10％的海洋动物提取物中有抗P388白血病细胞及抗KB细胞活性，3.5％的海洋植物提取物有抗肿瘤或细胞毒性 。 海洋生物抗菌抗病毒活性物质 1、北川氏从棘皮动物刺参中分离得到皂甙毒素holotoxin A、B，现已用于治疗脚气和白癣菌感染症，是来源于海洋生物的少数几个药品之一 。 2、美国国立癌症研究所从一种海洋蓝细菌Nostoc ellipsosporum中分离得到一种HIV灭活蛋白cyanvirin-N，由101个氨基酸组成，已通过大肠杆菌基因工程表达成功。在极低浓度下，就能完全消除多种HIV-1株感染性，有望开发成为一种新的抗艾滋病的有效抑制剂。 海洋生物抗菌抗病毒活性物质 1、中山大学苏镜娱教授从13种珊瑚，11种海绵，10种海藻中分离出80多个新化合物，大多数化合物均具有抗菌（抗病毒）活性，其中二倍半萜的发现在我国尚属首次 2、第二军医大学药学院海洋药物研究中心分离得到的总草苔虫内酯在体外具有显著的抗SARS冠状病毒活性 海洋生物抗心血管病活性物质 1、海鱼鱼油中含有的二十碳五烯酸（eicosapentaenoic acid，EPA）、二十二碳六烯酸（docosahexaenoic acid ，DHA）、n-3系多不饱和脂肪酸（polyunsaturated fatty acid