犬穿透性角膜移植术免疫排斥反应控制试验.docVIP

本科毕业论文（设计） 题 目 系 别 动物医学系 专 业 动物医学 年 级 200级 学 号 姓 名 指 导 教 师 郑小波 成 绩 二○一○年五月二十日 2 文献综述 4 西南大学本科毕业论文（设计）开题报告 9 正文 13 摘要 13 前言 14 材料与方法 14 试验结果 18 分析与讨论 22 结论 24 参考文献： 24 致谢： 24 本科毕业论文（设计）指导教师评阅表 26 本科毕业论文（设计）交叉评阅表 27 本科毕业论文（设计）答辩记录 28 西南大学本科毕业论文（设计）任务书 论文（设计）题目 犬穿透性角膜移植术免疫排斥反应控制试验 系别、专业 动物医学系 动物医学 学生姓名 何微 学号 222006602033052 指导教师姓名 郑小波 肖榕 开题日期 2009年月日 2009年05月—2009年07月： 查阅文献及资料的收集及整理，并写出综述。 2009年09月—2009年11月： 确定论文题目，并提出开题报告，开题。 2009年11月—2010年03月： 完成试验前的准备及试验。 2010年03月—2010年06月： 完成毕业论文的撰写及答辩。 系意见： 注：1、任务书由指导老师填写。 2、任务书必须在第七学期13周前下达给学生。 文献综述 免疫抑制剂防治角膜移植排斥反应的 何微 西南大学荣昌校区动物医学系 重庆荣昌 402460 摘要：关键词：角膜移植； 角膜病是当今人类眼科三大致盲病之一，而在犬身上角膜病更是一大盲点。穿透性角膜移植为患犬带来了福音。穿透性角膜移植指的是包括角膜内皮在内的全层角膜移植，其主要目的是提高视力、保持眼的完整性或控制角膜病变。 穿透性角膜移植(penetrating keratoplasty，PKP)术后的免疫排斥反应是一种由供体角膜的特异性抗原所引起的变态反应，它是导致手术失败的主要原因。如何预防PKP术后角膜植片免疫排斥反应的发生，以及有效地治疗术后角膜植片的免疫排斥反应，是提高PKP术成功率的关键因素。 1 角膜移植免疫排斥发生机制角膜移植排斥反应是涉及抗原提呈细胞(antigen．Presenting cell，APC)将供体抗原呈递给受体特异性的T淋巴细胞，辅助性T细胞在识别了作为第一信号的APC提呈的异体抗原和APC分泌的作为第二信号的IL-1后激活，分泌IL-2、IL-4、-5、IFN等一系列细胞因子，使特异性识别异体抗原的迟发型超敏反应T细胞(delayed type hypersensitivity，DTH)、细胞毒性T细胞(eytotoxic T cell，TC)、B淋巴细胞分化、增殖为效应性的DTH、TC和抗体分泌细胞，通过多种途径对异体角膜发动免疫攻击。但具体发生机制在许多环节上尚不清楚，目前角膜移植排斥反应主要认为是由CD和CDT淋巴细胞共同参与介导的细胞免疫所引起的。 2对排斥反应防治 免疫排斥反应是导致角膜移植失败的主要原因，研究抑制角膜移植排斥反应的药物和给药方法日渐深。 2.1 皮质类固醇类药物 皮质类固醇一直被用作预防和治疗免疫排斥反应的第一线药物。虽然无论是全身或局部应用都有一定的副作用,但其无可比拟的抗排斥反应作用,使它仍然不能被其他药物代替。 2.2 环孢霉素A (Cyclosporin A, CsA) 1970年由瑞士Sandoz实验室首次从真菌中提出CsA，它能选择性地抑制Th细胞，阻断依赖Th细胞的免疫应答，并能抑制T细胞活化早期基因如IL-2,IL-4,IFN-γ和TNF等的转录活性，尤其对IL-2基因转录的抑制更为关键。其作用机制主要是CsA与细胞内的受体亲环素(cyclophilin,CP)结合，CsA-CP的复合物可以进一步抑制钙调神经磷酸酶的活力，使IL-2的转录基因被抑制，IL-2合成减少。由于产生IL-2及其它细胞因子的mRNA减少，承担移植排斥反应的T细胞的增殖被抑制。CsA现已广泛应用于临床的角膜移植排斥反应，无升高眼压等副作用。但CsA的应用也有其局限性，Cosar等研究认为CsA分子量大，且为疏水性，眼内通透性差，影响CsA局部用药的疗效Hill认为在高危角膜移植中全身应用CsA对治疗排斥反应有效且非常重要。但许多学者都认为全身应用时不良反应多疗效并不理想。 2.3 他克罗司Tacrolimus, FK506) FK5