医学免疫学-医学免疫学-B淋巴细胞.pptVIP

医学免疫学 上海第二医科大学免疫教研室 医学免疫学 上海第二医科大学免疫教研室 Cuby p112 f5-5 V D J C H14 65 27 6 9 κ2 40 5 1 λ22 30 4 4 人的H, L链不同组合, Ig 基因可能性--------天文数字 H链: 94770 ?链: 200 ?链: 480 组合: 6.4*107 *3.重排机制 重组信号序列（RSS） 重组激活基因 重组酶 recombinase （RAG1、RAG2） recombination signal sequence spacer 12/23bp 7 9 RSS V RSS RSS J D 12/23 “法则” 医学免疫学 上海第二医科大学免疫教研室 医学免疫学 上海第二医科大学免疫教研室 (二). BCR/Ab多样性产生的机制 1 组合多样性 重排多样性（V,D,J） VH、VL链配对多样性 2 连接多样性 不精确连接（核苷酸丢失） N-区核苷酸插入（VH） N N J D V 医学免疫学 上海第二医科大学免疫教研室 医学免疫学 上海第二医科大学免疫教研室 Cuby p115 f5-9 医学免疫学 上海第二医科大学免疫教研室 医学免疫学 上海第二医科大学免疫教研室 3 体细胞高频突变 Somatic mutation B Ag V gene突变 V gene已重排, 在外周免疫器官受Ag 刺激, DNA点突变 医学免疫学 上海第二医科大学免疫教研室 医学免疫学 上海第二医科大学免疫教研室 医学免疫学 上海第二医科大学免疫教研室 亲和力↑（成熟） 改变特异性→新克隆产生→多样性↑ die 亲和力成熟( Affinity maturation):在抗体应答过程中, 特别是再次免疫后Ab的亲和力升高的现象, 主要是由 Ag在生发中心对高频突变的B细胞选择的结果. 医学免疫学 上海第二医科大学免疫教研室 (三). BCR多样性和CDR3 V区：CDRs CDR1 CDR2 Ag CDR3 医学免疫学 上海第二医科大学免疫教研室 （四）. BCR基因表达特点 1 等位排斥（allelic exclusion） 生物学意义？ 2 同种型排斥（isotype exclusion） 轻链同型转换 κ κ λ λ κ 生物学意义？ 结核性腹膜炎的诊断现状课件浅表淋巴结诊断对有出境竹木草制品生产企业质量管理体系要求课件输液反应的相关处置课件 结核性腹膜炎的诊断现状课件浅表淋巴结诊断对有出境竹木草制品生产企业质量管理体系要求课件输液反应的相关处置课件 B淋巴细胞 适应性免疫细胞 T, B Stem cell Pro-B Pre-B imma- ture B cell ma- ture B cell acti- vated B cell plasma cell Ag AFC B细胞分化、成熟 Stem cell Pro-B Pre-B imma- ture B cell ma- ture B cell acti- vated B cell plasma cell Ig gene Rearrangement Ig BCR Recognition response — — — — — Hμ μ — — — Hμ?SL Hμ?SL Pre-BCR — — Hμ?L IgM mIgM “ + ” — 自身Ag μ H ?L δ IgM, D mIgM, mIgD + + AFC die Clonal deletion Receptor editing Ag 受体编辑 在中枢免疫器官，一些识别自身抗原的未成熟B细胞可以通过受体编辑改变其BCR特异性，RAG基因重新活化，发生轻链VJ重排，合成新的轻链。 B细胞的阴性选择和阳性选择 阴性选择：包括克隆清除和受体编辑 导致中枢自身耐受 阳性选择：亲和力成熟、提高应答能力 *BCR特异性、亲和力决定Ab特异性、亲和力 B B淋巴细胞表面分子极其作用 (1)mIg