肿瘤的个性化治疗课件.pptVIP

肿瘤易感基因的检测 已明确的肿瘤易感基因及其相关肿瘤 Rb1（视网膜母细胞瘤） WT1（肾母细胞瘤） P53（Li-Fraumeni综合征） APC（家族性腺瘤性息肉病） HNPCC（遗传性非息肉病性结肠癌） NF1（神经纤维瘤病） VHL（Von Hippel-Lindau综合征） PTEN（Bannayan-Riley-Ruvalcaba综合征和Cowden综合征） BRCA1（乳腺癌） 肿瘤的分类 限制性酶切片段多态性 (restriction fragment length polymorphism， RFLP)：用于判断淋巴细 胞增生与淋巴细胞性肿瘤及其克隆起源 Bcr区基因重排：可对慢性粒细胞白血病作出 诊断并可与急性粒细胞白血病进行鉴别诊断 Myc基因检测：通过对N-Myc和C-Myc的扩增和 表达检测，对鉴别神经母细胞瘤和神经上皮瘤 具有应用价值 肿瘤的个体化和预见性治疗 基因的变化和基因间的信号传递与肿瘤临床治疗的敏感性密切关联 如能在分子水平上对肿瘤基因变化提供指标，对肿瘤的个体化和预见性治疗具有指导意义 项目举例 人非小细胞肺癌受体基因（EGFR）突变与肺癌肿瘤化疗用药 肺癌细胞中EGFR酪氨酸激酶编码区基因突变是靶向药物奏效一个必要的前提条件。只要对EGFR基因的个别外显子进行检测，就能从晚期肺癌病人中筛选出最适治疗对象进行有针对性的治疗 EGFR受体基因突变: 基因测序发现突变者，用易瑞沙治疗效果95%；否则无效,专利、论著、肺穿刺石蜡组织病例 项目举例 乳腺癌基因BRCA1基因突变：癌前病变和家族发病者基因突变，患癌率80%； 提前预防性它莫西芬治疗，复查。专利、数据库积累 尿路上皮肿瘤微卫星不稳定：无创无痛性检测膀胱，输尿管，肾盂癌。评估复发和疗效 大肠癌基因微卫星不稳定：筛查肠癌前病变和家族，提示疗效预后，减少肠镜复查痛苦。多重PCR基因片段分析，经济，唯一，论著 肠多发性息肉APC基因突变：基因突变者肠癌变率70%；早期发现 P53全基因组测序突变：20余种肿瘤基因突变，癌前诊断，复发，疗效分析和“今又生”应用 K-RAS基因：发现胰腺癌、肺癌早期癌变、 肺癌疗效判断,10多种癌的血液复发筛查 项目举例 C-kit突变 STR 不稳定性 通过单核苷酸多态性(single nucleotide polymophism，SNP)和基因表达量的分析,检测由于单个核苷酸的变异所引起的DNA序列多态性或核酸表达量，研究其与肿瘤的关系 基因表达和分型的应用 DNA核剪切修复基因ERCC1和ERCC2/XPD多态性与癌风险 Genotyping 血液标本：ERCC1 C8092A，ERCC2/XP G23591A 313例头颈部鳞癌: ERCC1:AA/AC 1.0 (OR 95% CI)无意义 CC 1.15 ERCC2/XPD:GG 1.0 GA/AA 1.28 (OR 95%CI)交界 ERCC1+ERCC2:CC+GA/AA 1.78 (OR95%CI) P=0.04 Erich M.Sturgis Arch otolaryngol head neck surg/vol 2002 ，128，1084-1088 Genotyping 214例NSCLC 顺铂化疗与ERCC1C8092A或118密码子多态性有关（ABI Taqman genotyping Kit）。 C8092A or codon118位点与铂类总体毒性及造血系3-4级毒性，无相关性。 C8092A与铂类胃肠3-4级毒性相关有显著意义。2倍 （OR 2.33 CI 95%,P＝0.03） －－Suk.R Clin Ca Res 2005 .11.1534-1538 Genotying 156例肠癌，981例腺瘤，399例对照.挪威人血标本。 ERCC1 Asn 118 Asn多态性：P=0.94,与发病无相关意义。 －－Skjelbred .CF. BMC Cancer 2006.6：175-179 Genotyping ERCC1 G19007A,ERCC2/XPD C22541A 中国东北人口多态性： Chinese caucasiod ERCC1:19007 A 0.21﹡ 0.47 P0.001 G 0.79 0.53 ERCC2:225