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药理学-利尿药及脱水药课件
;利尿药(diuretics):
是作用于肾脏,增加水和电解质排泄,使尿量增多的药物。
尿液的生成:
肾小球滤过
近曲小管的分泌
肾小管和集合管再吸收;一、利尿药作用的生理学基础;一、利尿药作用的生理学基础;肾小管:髓袢升支粗段髓质和皮质部
(35%Na+重吸收,不伴有水的重吸收);渗透压;肾小管:始段远曲小管
10%Na+重吸收-中效利尿药 ;肾小管:末段远曲小管及集合管 (5%Na+重吸收);二、常用利尿药;按作用效能和作用部位,可分为三类;按作用效能和作用部位,可分为三类;近曲小管
(65-75%)
;(一)袢利尿药(呋塞米):
1、作用部位:
作用于髓袢升支粗段髓质
和皮质部,又称袢利尿药
2、作用特点:
①使肾小管对Na+的重吸收明显下降
②强效,正常持续给予大剂量呋塞米可使成人24小时内排尿50-60升
③能增加肾血流量,降低充血性心衰患者左室充盈压,减轻肺淤血。 ;3、作用机制:抑制髓袢升支粗段Na+的再吸收:药物竞争K+-Na+-2Cl-共同转运载体蛋白;4、临床应用
①急性肺水肿和脑水肿;
②治疗各种水肿(心肺肾),特别是其他利尿药无效的严重水肿;
③预防肾功能衰竭与急性肾功能衰竭少尿期;
④加速毒物排泄,辅助解毒;
⑤高钙血症;(抑制髓袢升枝粗段对钙的再吸收,增加钙的排出,降低血钙)
⑥慢性心功能不全。;5、不良反应
①水与电解质紊乱 表现为低血容量、低血钾、低血钠、低氯碱血症等;
②耳毒性 依他尼酸最容易引起,可以引起永久性耳聋,布美他尼耳毒性最小;
③高尿酸血症
④其他:如恶心、呕吐、腹泻,少见的有白细胞、血小板减少,过敏反应等。 ;
以氢氯噻嗪
(hydrochlorothiazide) 为代表
1、作用部位:
作用于髓袢升支粗段
皮质部位(远曲小管近端)。
其他药物
氯噻嗪、氢氟噻嗪、苄氟噻嗪
环戊噻嗪、氯噻酮 ;
2、药理作用及作用机制:
①利尿作用:抑制远曲小管近段Na+-Cl-转运子?管腔[Na+]、[Cl-] ↑ ?
在远曲小管中K+-Na+交换↑→尿中[K+]↑
促进钙离子的重吸收,尿Ca2+含量↓↓
轻??抑制碳酸酐酶,略增加HCO3-的排泄。
也能被非甾体类抗炎药物所抑制。 ;
2、药理作用及作用机制:
②抗尿崩症作用
机制不清:噻嗪类能抑制磷酸二酯酶,增加远曲小管及集合管细胞内cAMP的含量。cAMP能提高远曲小管对水的通透性。 同时也因增加NaCl的排出,造成负盐平衡,血浆渗透压降低,减轻口渴感和减少饮水量,也使胞外容量减少和尿量减少。
③降压作用 抗高血压基础用药
机制:减少血容量、长期可扩张外周血管。;3、临床应用:
①用于轻中度水肿,心性、肾性、肝性水肿;
②用于治疗特发性高尿钙症和肾结石;
③肾性尿崩症及加压素无效的垂体性尿崩症;
④抗高血压基础用药;
⑤慢性心功能不全的治疗。 ;
4、不良反应:
①电解质紊乱:如低血钾、低血镁、低氯碱血症等,可合用留钾利尿剂防治。
② 潴留现象:如高尿酸血症、高钙血症,痛风患者慎用。
③ 代谢变化:与剂量有关,可致高血糖、高脂血症。糖尿病患者慎用。
④ 其他:如胃肠道症状,过敏反应等。;本类药物作用弱,较少
单用,一般不作为首选
药,主要与其他利尿药合用。
螺内酯(spironolactone)
氨苯蝶啶(triamterene)
阿米洛利(amiloride)
;1、螺内酯(安体舒通)
人工合成的甾体化合物,其化学结构与醛固酮相似。利尿作用特点及作用机制:
①在远曲小管末端和集合管与醛固酮竞争醛固酮受体,抑制Na+-K+交换 减少Na+的再吸收和K+的分泌,表现出排Na+留K+的作用。
②利尿作用弱,起效慢,维持久,利尿作用与体内醛固酮浓度有关。 ;1、螺内酯(安体舒通)
临床应用
临床较少单独应用,常与噻嗪类或高效利尿药合用,以增强利尿效果并减少K+的丧失。
①与醛固酮升高有关的顽固性水肿,对肝硬化和肾病综合征水肿患者较为有效。
②充血性心力衰竭 ;1、螺内酯(安体舒通)
不良反应
不良反应轻,可有头痛、困倦与精神紊乱。
久用可引起高血钾,尤其当肾功能不良时,故肾功能不全者禁用。还有性激素样副作用。 ;2、氨苯喋啶及阿米洛利
利尿作用机制和特点:
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