纳米药物与制剂-第7章.pptVIP

C、医用聚丙烯酰胺 Polyacrylamide，PAAM PAAM是一种水溶性丙烯酸类聚合物，性质类似于PHEMA，但亲水性更好，对热和碱性介质不太稳定 PAAM单体有使神经肌肉功能失控的毒性，因此要求医用PAAM中游离单体不超过0.05% PAAM主要用作软接触镜、吸水性吸附剂、医疗用品表面亲水化等 D、医用聚电解质络合物 Polyelectrolyte 由多阳离子物(如明胶)和多阴离子物(如阿拉伯胶)在水中络合絮凝并用甲醛交联而成 聚电解质络合物血液相容性好，常用作人工肾膜及微胶囊包膜材料 聚乙二醇（Polyethylene glycol, PEG）是由环氧乙烷与水或是乙二醇逐步加成聚合得到的分子量较低的水溶性聚醚，结构式是 : 200－8000 PEG的合成方法之一 聚氧乙烯（Polyethylene oxide, PEO）也可由环氧乙烷在催化剂的作用下开环聚合得到，结构式如下图所示，图中R和M可以是烷基、烯基、芳基等 : 105－106 PEO的合成方法之一 两端的基团可以是烷基、烯基、芳基等，催化体系如烷氧基铝-水-乙酰基乙烯酮等 第七章 水溶性高分子药物载体 天然高分子载体 人工合成高分子载体 生物可降解性高分子载体 非生物降解性高分子载体 水溶性高分子载体 7.1 PEG水溶性载体及其特点： 可同其它聚合物共混、共聚等来改善聚合物材料的亲水性及血液相容性 结构：PEG、PEO 其它：壳聚糖、明胶、环糊精、海藻酸盐（天然） 聚L-谷氨酸、聚甲基丙烯酸－2－羟乙酯（PHEMA) （合成高分子） PEG载体的优点 （1）亲水性、柔性、抗凝血性、抗巨噬细胞吞噬性 （2）PEG修饰纳米给药系统：能阻止药物微粒的凝集使药物稳定，且能躲避网状内皮系统的识别和吞噬，延长纳米粒在体内循环时间，提高生物利用度 （3）PEG修饰蛋白质类药物：有效延长半衰期，保留药物生物活性，提高药用蛋白质的生物利用度； （4）PEG与药物键合形成疏水性药物的PEG前药，提高药物生物利用度，增加药物稳定性和难溶性药物的水溶性 PEG在药物制剂中的应用 1、 可用作注射用的复合溶剂，栓剂基质，软膏基质，助悬剂 2、 用作固体分散体的载体增加难溶性药物的溶出速率，如：肖玉秀等[1]利用熔融法制备的以PEG2000为载体的阿司匹林一PEG 2000(1：9)固体分散体，其药物溶出速度显著高于原料药及物理混合物。 3、 修饰蛋白 1991年PEG修饰的腺苷脱氨基酶(PEG～ADA) [2]成为通过美国FDA认证的第一种修饰蛋白，它用于治疗因腺苷脱氨基酶缺乏引起的严重综合免疫缺陷症。被修饰后的大分子的免疫原性大大降低，体内循环时间明显延长。 4、 疏水性药物制成PEG前药 Greenwald等[3]发现用PEG修饰过的紫杉醇可以提高原药的水溶性，延长其在体内的半衰期，还可以减小紫杉醇的毒副作用，并证明可用作前药。 5 、修饰脂质体[4] 目前，PEG修饰的阿霉素脂质体在国外已经批准上市，与原型药物相比，降低了心脏毒性，增强了病人的耐受性，在体内更好地发挥了控释和靶向药物的作用。 6、 修饰其他载体，如PEG与聚乳酸共聚，PEG接枝共聚等 References: 1.肖玉秀．耿灏．张凯．阿司匹林固体分散物的研究．中国现代应用药学志,1999,16 (5)：20～22 2. Inada Y., Furukawa M., Sasaki H.,et al,Biomedical and biotechnological applications of PEG- and PM-modified proteins[J],Trends Biotechnol.,1995, 13: 86~91 3. Greenwald R.B.，Choe Y.H.，Conover C.D.,et a1,Efective drug delivery by PEGylated drug conjugates[J],Adv Drug Deliv Rev,2003,55(2):217～250 4. Yan J.Q., Tong Y., Wang J.Y., Preparation and antitumor effect of taxol-containing lipesome ［J］,Pharm Biotech (in Chinese), 1996,3(3):154~157 7.2 PEG共聚物 二嵌段共聚物： PEG-PGA；PEG-PLA 三嵌段共聚物： PGA-PEG-PGA；