苯佐卡因合成实验.docVIP

4.10局部麻醉剂苯佐卡因的合成 实验目的 学习多步骤合成制备苯佐卡因的原理和方法。 练习多步骤合成的实验操作技术。 巩固回流、过滤和结晶等基本操作技术。 实验原理 苯佐卡因（Benzocaine）是对氨基甲酸乙酯的俗称，可用作局部麻醉剂（Local Anesthetics）或止痛剂（Painkiller）。 最早的局部麻醉剂是从秘鲁野生的古柯灌木叶子中提取出来的生物碱——古柯碱，又叫柯卡因（Cocaine）。1862年Niemann首次分离出纯古柯碱，他发现古柯碱有苦味，且使舌头产生麻木感。1880年，von Anrep发现，皮下注射古柯碱后，可使皮肤麻木，连扎针也无感觉，进一步研究使人们逐渐认识到古柯碱的麻醉作用，并很快在牙科手术和外科手术中被用作局部麻醉剂。但古柯碱有严重的副作用，如在眼科手术中会使瞳孔放大；容易上瘾；对中枢神经系统也有危险的作用等。 在弄清了古柯碱的结构和药理作用之后，人们开始寻找它的代用品，苯佐卡因就是其中之一。 苯佐卡因有多种合成方法。若以对硝基甲苯为原料可有三种不同的合成路线： （1） . (2). （3）. 第一条路线步骤多，产率较低；第二、第三条路线步骤少，产率较高。本实验采用第二条路线，以对硝基苯甲酸为原料，先还原、后酯化合成苯佐卡因。 第一步是还原反应。以锡粉为还原剂，在酸性介质中，将对硝基苯甲酸还原成可溶于水的对氨基苯甲酸盐酸盐： 还原反应后锡生成四氯化锡也溶于水，反应完毕，加入浓氨水至碱性，生成的氢氧化锡沉淀可被滤去： 而对氨基苯甲酸在碱性条件下生成羧酸铵盐仍能溶于水。然后再用冰醋酸中和，即析出对氨基苯甲酸固体： 第二步是酯化反应： 酯化产物与硫酸成盐而溶于水，反应完毕加碱中和即得苯佐卡因固体。 试剂 对硝基苯甲酸：4g（0.02mol）； 锡粉：9 g（0.08mol）；浓HCl：20mL（0.25mol）；浓氨水；冰醋酸；对氨基苯甲酸（自制）：2g（0.145mol）；无水乙醇：20mL（0.34mol）；浓硫酸：2mL； Na2CO3粉末；10% Na2CO3溶液 实验仪器 三口烧瓶；圆底烧瓶；滴液漏斗；回流冷凝管；电热套；磁力搅拌器；布氏漏斗；表面皿；烧杯；量筒 实验时间10h 实验步骤 还原反应 在100 mL三口烧瓶上安装回流冷凝器和滴液漏斗。三口烧瓶中加入4g对硝基苯甲酸、9 g锡粉和磁力搅拌子，滴液漏斗中加入20mL浓HCl。开动磁力搅拌，从滴液漏斗中滴加浓HCl，反应立即开始。如有必要可稍稍加热以维持反应正常进行（反应液中锡粉逐渐减少）。约20～30min后反应接近终点，反应液呈透明状。 稍冷后，将反应液倾入250 mL烧瓶中。待反应液冷至室温后，在不断搅拌下慢慢滴加浓氨水，使溶液刚好呈碱性，注意总体积不要超过55 mL，可加热浓缩。向滤液中小心地滴加冰醋酸，即有白色晶体析出。继续滴加少量冰醋酸，则有更多的固体析出，用蓝色石蕊试纸检验直到呈酸性为止。在冷水浴中冷却后抽滤得白色固体，晾干后称重，产量约为2 g。 纯对氨基苯甲酸为黄色晶体，m.p.为184～186℃。 酯化反应 在100 mL三口烧瓶中加入2g对氨基苯甲酸、20mL无水乙醇和2mL浓硫酸。将混合物充分摇匀，投入沸石，安上回流冷凝管，在电热套中加热回流1h，反应液呈无色透明状。 趁热将反应液倒入盛有85 mL水的烧杯中。溶液稍冷后，慢慢加入Na2CO3固体粉末，边加边用玻璃棒搅拌，使Na2CO3粉末充分溶解。当液面上有少许白色沉淀出现时，再慢慢滴加10% Na2CO3溶液，将溶液的pH值调至9左右。所得固体产品用布氏漏斗抽滤。晾干后称重。产量为1～2克。 纯对氨基苯甲酸乙酯为白色针状晶体，m.p.为91～92℃。 思考题 试提出其它合成苯佐卡因的路线并比较它们的优缺点。 酯化反应为何先用Na2CO3粉末中和，再用10% Na2CO3溶液中和反应液？ 如何以对氨基苯甲酸为原料合成普鲁卡因（Procaine）?