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Absorptive Kinetics of Transdermal Fentanyl Robert Leonard, PharmD candidate University of Florida College of Pharmacy Overview Rationale Barriers TTS-fentanyl Pharmacokinetics Studies of pharmacokinetic variability Rationale Continuous infusion Noninvasive nature Special populations Protracted vomiting Dysphagia Less frequent dosing Barriers Epidermal microflora Stratum corneum Subcutaneous vasculature Physicochemical properties MW Lipophilicity TTS-fentanyl Pharmacokinetics Kinetics Absorption F = 0.92 Protein binding = 79 - 97% Tmax = 35 hours Distribution Vd = 3 – 8 L/kg Metabolism CYP3A4 Major: norfentanyl Minor: hydroxyfentanyl, hydroxynorfentanyl, despropionylfentanyl Kinetics Kinetics Elimination Cl = 34.2 – 52.8L/hr T1/2 = 17hrs (after removal) Study Solassol I, Caumette L, Bressolle F, et al. “Inter- and intra-individual variation in transdermal fentanyl absorption in cancer pain patients.” Oncology Reports 14:1029-1036, 2005. Absorption Kinetics Absorption Kinetics Absorption Kinetics Results Significant findings (P 0.05) Age: 65, 65-75, 75 P = 0.030 Primary cancer location: head and neck, GI, GU, Lung, Brest, others P = 0.006 Findings approaching significance (P ≤ 0.06) Occlusive bandage: yes, no P = 0.060 Temperature: 38, 38-40, 40 P = 0.051 Limitations Indirect assay Study Ashburn MA, Ogden LL, Zhang J, et al. “The pharmacokinetics of transdermal fentanyl delivered with and without controlled heat.” The Journal of Pain 4: 291-297, 2003. Absorption Kinetics Absorption Kinetics Clinical Pearls Avoid cutting patches. Avoid occlusive bandages. Avoid heat. Dose according to patient response. Sustained release after removal. References Ashburn MA, Ogden LL, Zhang J, et al. “The pharmacokinetics of transdermal fentanyl delivered with and without controlled heat.” The Journal of Pain 4: 291-297, 2003. Grond S, Radbruch L, Lehmann K. “Clinical pharmacokinetics of transdermal opioids: Focus on transdermal fentanyl.” Clinical Pharmacokinetics 38: 59-89, 2000
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