超高效液相色谱三重四极杆质谱联用法测定大鼠血浆中阿可拉定-岛津.pdfVIP

超高效液相色谱三重四极杆质谱联用法测定大鼠血浆中阿可拉定 摘 要： 本文建立并验证了使用岛津超高效液相色谱仪 LC-30A 和三重四极杆质谱仪 LCMS-8080 联用测定大鼠血浆中阿可拉定的方法。方法定量限 0.02 ng/mL ，线性范围为 0.02~8.00 ng/mL，相关系数在 0.9999 。选择性考察结果表明空白血浆中没有对分析造成明显 干扰的物质；考察 0.02 ng/mL 和 0.10 ng/mL 浓度水平质控样品的分析结果重复性，结果表 明方法的重复性在 1.53~2.32%范围内；基质效应因子在 1.00 左右。方法具有分析速度快、 灵敏高、重复性好的特点，适合大鼠血浆中阿可拉定含量的快速检测，可用于阿可拉定的药 代动力学研究。 关键词： 超快速液相色谱 三重四极杆质谱 血浆 阿法拉定 前言： 阿可拉定（IC162 ）为中药提取的黄酮类单体经酶转化得到的新的有效单体——黄酮类 苷元，选择性雌激素受体调节剂，由珅奥基医药公司研发，系从药材淫羊藿中提取得到的单 t 一有效成分，化学名为 3,5,7‐三羟基‐2-(4-羟甲基苯基)-8-(3- 甲基丁烯基-2)-1，2‐苯并吡喃酮 ‐4 ，可特异性结合ER-α36 受体。阿可拉定是迄今发现的首个 ERα-36 受体高特异性调节剂， 临床适应证为乳腺癌、子宫内膜癌以及雌激素受体亚型 ER-α36 阳性的相关肿瘤。关于其药 f 代动力学的研究引起人们的关注。LC-MS/MS 作为一种选择性好、灵敏度高的分析手段在药 代动力学领域得到广泛应用，是评价阿可拉定药效、安全性等参数的重要手段。本文使用岛 津三重四极杆液质联用系统 LCMS-8080 完成大鼠血浆中阿可拉定灵敏度测定、线性关系及 重复性考察。  a 1. 实验部分 1.1 化合物信息 目标化合物及内标化合物信息见表1 r 表 1 化合物信息 化合物名称 英文名 CAS No. 分子式 结构式 H C CH 3 3 OCH3 阿可拉定 Icaritin 118525-40-9 C21H20O6 HO O D OH OH O 1.2 仪器 本实验使用岛津超高效液相色谱仪 LC-30A 与三重四极杆质谱仪 LCMS-8080 联用系统。具 体配置为 LC-30AD×2 输液泵，DGU-20A5 在线脱气机，SIL-30AC 自动进样器，CTO-30A 柱温箱，CBM-20A 系统控制器，LCMS-8080 三重四极杆质谱仪，LabSolutions Ver. 5.53 SP2 色谱工作站。 1.3 分析条件 液相条件