第十二章节 真核基因表达调控.pptVIP

第十二章 真核基因表达调控;主要内容;1 引 言;1.1 真核生物基因组结构特点;1.2 真核基因表达调控水平;Core stage：Initiation of transcription;2 DNA水平的基因表达调控 ; ;2.1.2 DNA表达状态的调控模型;a bacterial gene is transcribed can be predicted from the sum of the concentrations of the various factors that either activate or repress the individual gene. ;If nucleosomes form at a promoter, transcription factors (and RNA polymerase) cannot bind. If transcription factors (and RNA polymerase) bind to the promoter to establish a stable complex for initiation, histones are excluded. ;The dynamic model for transcription of chromatin relies upon factors that can use energy provided by hydrolysis of ATP to displace nucleosomes from specific DNA sequences. ; 2.1.3 修饰作用与染色质状态的关系;Acetylation of histones activates chromatin, and methylation of DNA and histones inactivates chromatin. ;2.2 DNA结构的规律性变化 与基因表达调控 ;2.2.1 基因的丢失;2.2.2 基因的扩增;2.2.3 基因的重排与变换;2.2.4 DNA的甲基化;(1) 碱基甲基化的形成部位;(2) DNA甲基化的位点;(3) 与DNA甲基化作用相关的三种酶;The state of methylation is controlled by three types of enzyme. De novo and perpetuation methylases are known, but demethylases have not been identified. ;(4) DNA甲基化抑制基因转录的机理;启动子强度 弱 弱 强 强;Xist;3 转录水平的基因表达调控 ;3.1 顺式作用元件;3.1.1 基本概念;3.1.2 顺式作用元件的分类;（1）启动子(Promoter); ① 定义 位于转录起始点附近且为转录起始所必需的DNA序列。 ② 作用特点 1 一个基因可同时拥有一个及以上启动子； 2 位置不定，一般在转录起始点上游； 3 可与增强子共同控制转录起始和强度； 4 发挥功能时除需RNA聚合酶外，还需转录调控因子与启动子区各种调控元件相互作用。 ; ③ 作用机制 通过直接与RNA聚合酶相互作用，或结合于启动子关键元件上的蛋白质因子与RNA聚合酶的直接或间接作用，使得RNA聚酶处于适于转录起始的位置，从而利于转录起始。 ④ 分类 1 细胞特异启动子 2 诱导型启动子 3 通用启动子;（2）增强子(enhancer);① 定义 指位于离转录起始点较远位置上，具有参与激活和增强起始功能的序列元件。 ② 作用特点1 增强效应显著； 2 增强效应与其位置和取向无关； 3 要有启动子才能发挥作用； 4 须与特定蛋白质因子结合才能发挥作用； 5 一般具有组织或细胞特异性； 6 无基因专一性。;③ 增强子的作用机制 通过提高启动子附近激活剂浓度而起作用。当它被约束在启动子附近时，可在任何位置起作用。 三种可能的作用方式： 1 可影响模板附近的DNA双螺旋结构； 2 将模板固定在细胞核内特定位置； 3 增强子区可以作为反式作用因子或RNA聚合酶Ⅱ进入染色质特定结构的入口。 ④ 增强子的种类 1 细胞特异性增强子2 诱导性增强子 3 通用增强子;A typical gene transcribed by RNA polymerase II has a promoter that extends upstream from the site where transcription is initiated.