GIST中国病理共识及诊疗-1122.ppt

中国胃肠道间质瘤（GIST）病理共识意见 GIST欧洲共识（2004） GIST美国NCCN临床实践指南（2007） 中国GIST诊断和治疗专家共识研讨会 会议时间和地点：2007年5月24日、上海 会议分组：病理组、外科组、内科组 病理组专家成员： 朱雄增 吴秉铨 郑 杰 陈丽荣 林汉良 史恩溢 钟镐镐 常秀青 GIST病理诊断达成七点共识 病理共识（一） 胃肠道间质瘤（gastrointestinal stromal tumors，GIST）的定义：GIST是一类特殊的，通常CD117免疫表型阳性的胃肠道最常见的间叶源性肿瘤。组织学上由梭形细胞、上皮样细胞、偶或多形性细胞排列成束状或弥漫状图像，免疫表型上表达c-kit基因蛋白产物CD117，由突变的c-kit或PDGFRA基因驱动的胃肠道间叶源性肿瘤。 GIST概况 80%以上的胃肠道间叶源性肿瘤为GIST 发病率：14.5人/百万（瑞典） 11人/百万（冰岛） 4500-6000新发病例/年（美国） 发病年龄：40～80岁，中位年龄55～60岁 20岁以下的罕见（＜1%） 发病部位：胃（50-70%）、小肠（25-35%）、 结直肠 （5-10%）、食管（＜5%）、 网膜、肠系膜和后腹膜（7%） 病理共识（二） GIST的病理诊断必须依据组织学和免疫组织化学检测作出。组织学符合典型GIST、CD117阳性的病例可作出GIST的诊断。 大体形态 组织学 其它组织学变型 组织学排列方式 常见：交叉束状、弥漫片状 少见：栅栏状、巢状、假菊形团样 器官样、假腺样、血管外皮瘤样 围绕血管呈簇状 间质的组织学形态 胶原化 团丝样纤维（skeinoid fiber，SF） 出血、囊性变 坏死 粘液样变性 免疫组织化学 GIST特征性表达CD117（95%），大多数表达CD34（70%），局灶性表达SMA（40%）和S-100蛋白（5%），通常不表达desmin（2%）。CD117阳性表达应定位在肿瘤细胞膜和（或）细胞浆。 抗原修复 朱雄增教授推荐：Envision两步法，CD117（Dako、A4502、1：400），柠檬酸缓冲液（pH6.0）热修复。 阳性定位 CD117的确切表达部位应该主要在肿瘤细胞膜上，胞质也可表达，有时高尔基区内可有聚集表现。 CD117在肿瘤细胞膜上表达才是真正的阳性表达？ 上皮样细胞膜表达容易分辨，而梭形细胞膜表达和细胞浆表达较难区分。 病理共识（三） 对于组织学符合典型GIST、CD117阴性的肿瘤，必须交由专业分子生物学实验室检测存在c-kit或PDGFRA基因的突变，才能作出GIST的诊断。 原发性GIST基因突变的规律 c-kit与PDGFRA基因的突变是互相排斥的。 只存在某一个外显子的突变，尚未有同时存在两个及两个以上外显子突变的报道。 突变形式表现为编码框架内密码子的错义点突变、缺失和插入。 病理共识（四） 对于组织学符合典型GIST、CD117阴性、且c-kit或PDGFRA基因无突变的病例，在排除其他肿瘤（如平滑肌肿瘤、神经源性肿瘤等）后也可作出GIST的诊断。 病理共识（五） 推荐需要使用甲磺酸伊马替尼（商品名：格列卫）治疗的GIST患者检测c-kit和PDGFRA基因突变的状况，这有助于临床进行疗效评估和预后判断。 甲磺酸伊马替尼（格列卫）的适应症 不可切除和/或复发转移的GIST（FDA，2002） 不能手术或转移的GIST，新辅助治疗可提高手术完整切除率，延长生存期 辅助治疗中、高度危险的并接受完整切除术后的GIST患者 GIST: KIT 和PDGFRA 突变对总生存的预测 格列卫耐药机制 二次突变获得与肿瘤多克隆进展 c-kit或PDGFRA基因扩增 病理共识（六）