1 变更控制管控.pptVIP

1 变更控制 吴 军 2 主要内容： 主题1：什么是变更控制？ 主题2：变更控制的目的 主题3：GMP对变更控制的要求变更的级别 主题4：变更控制方法 主题5：案例分析 3 主题1：什么是变更控制？ 4 什么是变更控制？？？ 对于产品质量有潜在影响的改变(鉴别、含量、纯度、生物利用度、法规符合性等）或过程的可重复性（如验证、流程）均要求根据已规定的程序进行评价、文件记录的修订、审核、批准和跟踪确认的管理活动。 对产品有潜在的变化（鉴别、含量、纯度、生物利用度、法规符合性等） 对制造可重复性有影响的活动控制。 5 主题2：变更控制的目的 6 为什么要进行变更控制？ 确保标准的权威性，防止随意变化。 确保持续改进得到了及时有效的执行，并高度保证变更不会引发不期望的后果。 从法规角度需要进行必要的变更审批程序。 变更管理体系强调QA的质量参与力度，履行必要的调查。 便于质量追溯，进行质量跟踪。 为质量信息系统提供基础信息。 7 主题3：GMP对变更控制的要求 8 《药品生产管理规范》（征求意见稿） 第二百四十八条 企业应建立变更控制系统，对所有影响产品质量的变更进行评估和管理。需要经药品监督管理部门批准的变更应在得到批准后方可实施。 第二百四十九条 应建立操作规程规定原辅料、包装材料、质量标准、检验方法、操作规程、厂房、设施、设备、仪器、生产工艺和计算机软件变更的申请、评估、审核、批准和实施。质量管理部门应指定专人负责变更控制。 第二百五十条 任何申请的变更都应评估其对产品质量的潜在影响。企业可以根据变更的性质、范围、对产品质量潜在影响的程度将变更分类（如主要、次要变更）。判断变更所需的验证、额外的检验以及稳定性考察应有科学依据 。 第二百五十一条 任何与本规范有关的变更经申请部门提出后，应由质量管理部门评估、审核和批准，制定变更实施的计划，明确实施的职责分工，并监督实施。变更实施应有相应的完整记录 。 第二百五十二条 改变原辅料、与药品直接接触的包装材料、生产工艺、主要生产设备以及其它影响药品质量的主要因素时，还应对变更实施后最初至少三个批次的药品质量进行评估。如果变更可能影响药品的有效期，则质量评估还应包括对变更实施后生产的药品进行稳定性考察。 第二百五十三条 变更实施时，应确保与变更相关的文件均已修订。 第二百五十四条 质量管理部门应保存所有变更的文件和记录。 10 主题3：变更控制方法 11 变更控制的原理 12 变更控制的范围 注册批产品生产过程关键因素的任一变化。 制药企业与药品生产、质量相关活动的日常管理活动的变化。 制药过程控制的对象 规格标准和方法 生产设备 公用系统 材料（标签） 供应商 工艺流程 13 变更控制的原则 应进行风险管理的手段来评估变更的风险； 评估法规的符合性； 变更应由开发、生产、质量、法规、医学等专家进行评估，预先设定接受标准； 变更实施后，应评估效果，避免对药品质量的不良影响。 14 变更控制的步骤 1变更发起 2 变更 评估 3 变更 审批 4 变更 执行 5 变更 执行 确认 15 步骤1：变更发起 变更的发起原因 研发 纠正与预防措施 过程控制 审计结果 风险管理 创新 。。。 16 变更控制的范围 产品的上市和撤市 厂房设施、布局 公用系统，如水系统 工艺设备 原辅料、包装材料及其供应商 标准和分析方法 工艺及关键参数 清洁规程 与产品接触的介质，如润滑剂、清洁剂等 计算机软硬件 影响法规注册、备案文件的变更 。。。 17 步骤1：变更发起 变更申请的内容： 变更申请部门 变更申请日期 变更计划实施日期 变更的内容 变更申请的性质（永久、临时） 变更项目的描述 现状 变更理由 变更实施方案介绍 风险评估报告、财务评估报告（必要时） 附件： 变更项目的详细方案 必要的技术报告 18 步骤1：变更发起 变更的类型 计划性与非计划性变更 永久性欲临时性变更 临时性变更 仅对一段时间或若干批次有效 按计划变更执行 一般性变更与紧急性变更 备注：非计划性变更的不同处理方法 按偏差处理 属永久性变更按计划性变更执行 19 步骤1：变更发起 变更的级别 一般变更：与注册法规无关且无需验证或仅需确认车的微小变更。 重大变更：与注册法规无关但需验证/确认的变更。 法规变更：与注册法规相关的变更。 20 步骤1：变更评估 变更变更影响的范围 程序 文件 体系 供应商、合同方 验证 培训 注册/法规 21 步骤2：变更评估 评估的人员： 生产人员 质量保证 研发人员 注册人员 法规事务 专业技术人员/工程师 安全/环保专业人员 上一级部门 其它 22 步骤2：变更评估 评估的结果： 确定变更的内容和措施 制定措施的负责人 制定具体的实施措施要求