靶向制剂概述教学文稿.ppt

第十二章 靶向制剂 Target-oriented Preparations;本章要求;Main Contents;Introduction ;target-oriented drug delivery system; TODDS诞生于20世纪70年代，早期TODDS主要是针对癌症的治疗药物， 但随着研究的深入, TODDS已被引申到“运载”多种药品，一诞生就受到了各国药学家的重视。;;我国于20世纪80年代开始TODDS的研究; 一、TODDS的分类 1. 从药物到达的部位讲， TDDS可分为三级： ⑴ 第一级指到达特定的器官或组织； ⑵ 第二级指到达器官或组织内的特定的细胞（如肿瘤细胞而 不是正常细胞，肝细胞而不是Kupffer细胞）； ⑶ 第三级指到达靶细胞内的特定的细胞器（例如溶酶体）。 ;2. 从靶向传递机理分类，TDDS大体可分为三类： ⑴被动靶向制剂； ⑵主动靶向制剂； ⑶物理化学靶向制剂。;靶向制剂的设计;靶向制剂的设计;靶向制剂的设计;Cell;主动靶向制剂与细胞膜受体的结合;靶向制剂的设计;靶向制剂的载体;大分子连接物;Macromolecular conjugates;Microparticles drug delievey systems;; 脂质体 脂质体（liposomes） 是将药物包封于 类脂质双分子层内 形成的微型泡囊。 ; 聚合物纳米粒 聚合物纳米粒（polymeric nanoparticle） 由各种生物相容性聚合物（biocompatible polymers）制成， 粒径在10－1000 nm。 药物被包裹在载体膜内称为纳米囊， 药物分散在载体基质中称为纳米球。 ; 嵌段共聚物胶团 嵌段共聚物胶团 （block copolymer micelle） 是球形、纳米化的两亲性 共聚物的超分子装载体， 粒径10－100 nm。 胶团中心可包裹疏水药物， 其亲水性外壳可使胶团分散于水中。 ; 树突体 树突体（Dendrimer）是一类新兴的微粒给药系统，是合成的多分枝的单分散性大分子。 当其分子量增加到一定程度时可 形成球状，其中心空穴 可包裹药物，其外壳的多分枝 可作为主动靶向因子的连接点。;树突体; ⑴被动靶向制剂； ⑵主动靶向制剂； ⑶物理化学靶向制剂。;是采用脂质、类脂质、蛋白质、生物材料等 作为载体材料，将药物包裹或嵌入其中 制成各种类型的、 可被不同器官(组织、细胞)阻留或摄取的 胶体或混悬微粒制剂。 ; （一）被动靶向制剂 迄今，研究最多的被动靶向给药制剂是 ;;;;; 表1 临床试验的部分抗癌药被动靶向给药制剂及其载体 药 物 载 体 靶 部 位 阿霉素 脂质体 肺癌及胰腺癌、乳腺癌、 直肠癌或多发性骨髓 淀粉微球 直肠和肝癌 聚甲基丙烯酸酯纳米球 肝细胞瘤 平阳霉素 W／O乳剂 乳腺癌、颈部水囊瘤 脂质体 大脑神经蚀质瘤 顺 铂 白蛋白微球 肝肉瘤 氟尿嘧啶 EC微囊 上颚骨窦癌、鳞状癌肝癌 淀粉微球 肝癌 丝裂霉素 淀粉微球 直肠癌、肝癌 白蛋白微球 肝癌 EC微囊 乳腺癌,宫颈癌,胃癌、肝癌