[理学]精细有机合成 第四章.ppt

七、胺的合成与切断 （一）、基本方法： 与醚、醇、硫醚的C—X切断不同 只加入1当量的MeI不行，可继续与仲叔胺争取MeI 尽量避免用烷基卤而使用生成相对不活泼的产物的亲电试剂。如：酰卤，醛，酮。 可生成：酰胺、亚胺 → 还原得胺 即经过FGI得到胺 （二）、伯胺制备 1、通过腈的还原，通常不用酰胺。 适于制苄胺 芳基腈→重氮盐→芳胺→硝基芳烃 2、通过成肟得到含支链的伯胺 （芬佛胺，中枢神经药物） 采用肟，可制备与仲碳相连的伯胺 3、硝基化合物制伯胺 （六）、1, 6—二羰基化合物 1. 环己烯断键成二酮 （七）、小结 综合实例 1,3 2 . 1,5 1,2 1,4 小结： Robinson 成环 迈克尔反应制六元环的重要方法，带羰基的环己烯，不用D-A反应 六、D—A反应的切断 9、涉及邻对位取代时（封闭一个位置） (1) 考虑另一异物体的使用 (2) 五、双官能团化合物 C-C键的切断 （一）1,3一二官能团 1. 一般制备 a-卤代酮，a-卤代酯与腈反应 酯与酯的缩合 含活泼－CH2－ 与不含活泼的－CH2－ 反应 (2)、酯酮 2. 迈克尔Michael反应 例： (二)、β—羟基羰基化合物和α，β不饱和羰基化合物 1.β—羟基羰基化合物 2. a, b-不饱和化合物 (三)、碳链 1. 1,2 －C -C 1,3－C C （四）、1,5一二官能团化合物 （五）、1,4一二官能团化合物 * 第四章 逆合成分析和分子的切断 （retrosynthesis, Disconnection） 一、概述 （一）、切断内容：（拆开） 1、分析：(1) 确定目标分子中的官能团； (2) 用已知和可靠的反应进行切断； (3) 必要时反复切断以便到达易于取得的起 始原料。 即：从目标分子出发，通过切断最终得到 原料。 2、合成： 要求： (1) 找出原始原料； (2) 在切断的基础上，决定出使用的路线； (3) 制定出由原料到产物的切实可行的路线； 必要条件： (1) 要考虑反应进行的具体条件； (2) 控制条件：导向，保护，钝化，活化等。 （二）、切断的注意点： 1、切断部位要选择合适； (1) 合成的成功可能性 (2) 副反应尽可能减少 b法较好，原料易得 2、合适的切断方法 (1) 在接近分子中央处切断； (2) 利用分支点进行切断； (3) 利用对称性； (4) 尽可能在接近环上侧链处切断； 3、要在回推到适当阶段将分子切断 4、注意反应机理 5、切断标记 (1) 用S形弯曲线将键连线切断； (2) FGI Functional groups Interchange 官能团转换； (3) FGA Functional groups Addition 增加官能团； (4) TM Target molecule (5) Retro synthesis anti synthesis (6)单箭头表示“ ”合成反应，即从反应物到产物； disconnection 波纹线垂直标在切断的键上， 切断后用“ ”表示“逆推”得到“分子碎片”； 带电荷的分子碎片称作合成子（Synthon） 二、R-X切断 三、醇的切断： 属 C-C 切断 方法很多， 多用： (1) 格氏反应； (2) 以炔烃为原料的反应； 总结： 醇的切断 伯醇： 增加1个 C， HCHO 增加 2个 C， 四、芳香族化合物切断法 (一) F-C反应 1. 烷基化 2. 酰基化 3. 重排 (二) 其它芳烃的取代反应 合成子 试剂 R+ RBr + AlCl3 烯+H+ RCO+ RCOCl + AlCl3 NO2+ HNO3 + H2SO4 Cl+ Cl2 + FeCl3 Br+ Br2 + Fe +SO3H H2SO4 +SO2Cl ClSO2OH ArN2+ ArN2+? +CH2Cl