(PPT)-第六章线粒体遗传病.ppt

（一）Leber遗传性视神经病 （二）mtDNA突变与氨基糖甙类抗生素致聋 （三）MELAS综合征 （四）MERRF综合征 （五）Kearns-Sayre 综合征 Kearns-Sayre 综合征（KSS）又称为慢性进行性眼外肌麻痹。 二、常见线粒体遗传病 本病于1958年由Kearns和Sayre首次报道。本病恒定的临床三联症为：儿童期发病、进行性眼肌麻痹和色素性视网膜炎。男性略多，男女之比为1.5：1，好发于幼儿、青少年，75%患者发病在20岁之前。50%有家族史，其余50%为散发病例。并不表现出特定的母系遗传方式，可能与某些突变的线粒体基因组不能通过遗传瓶颈有关。 Kearns-Sayre 综合征（KSS） Kearns-Sayre 综合征mtDNA的结构改变主要是大片段的缺失。 缺失大多发生在重链与轻链的两个复制起始点之间。 由于缺失丢掉了许多基因，尤其是tRNA基因，因此患者都有不同程度的mtDNA蛋白合成缺陷。 另外，有约30%～50%的KSS患者缺失发生在4977bp区域，该缺失在ATP酶亚单位8和ND5基因存在断裂点。 （一）Leber遗传性视神经病 （二）mtDNA突变与氨基糖甙类抗生素致聋 （三）MELAS综合征 （四）MERRF综合征 （五）Kearns-Sayre 综合征 （六）非胰岛素依赖性糖尿病（NIDDM） 二、常见线粒体遗传病 已发现与糖尿病相关的20余种线粒体基因突变 常见的突变方式为线粒体tRNA的点突变 最常见的突变位点为mtDNA中tRNA基因3243bpA→G的突变。 伴3243bpA→G突变的糖尿病患者呈不同程度的杂质性，突变的mtDNA在32%~63%不等。 在糖尿病人群中，有2~4%带有ND1基因中3316bpG→C的点突变。 非胰岛素依赖性糖尿病（NIDDM） 线粒体产生自由基对线粒体的损伤，在衰老的发展过程中起促进作用。 与年龄相关的线粒体4977bp缺失在脑和肌肉呈高水平聚集，多种导致线粒体病的碱基置换也随年龄增加而出现聚集，这种突变线粒体的聚集将导致与年龄相关的氧化磷酸化能力降低。此外，呼吸链能力下降随着年龄增长而增加。 mtDNA突变与细胞死亡进程的调控及衰老的进程有密切关系。 三、线粒体基因突变与衰老 1、mtDNA和核DNA的相互作用 线粒体的遗传自主性要受核基因一定限制，若编码这些酶的核基因 发生突变也可能导致线粒体功能障碍，产生类似线粒体遗传病的症状。 2、核基因突变引起的线粒体疾病 这类疾病主要表现为线粒体功能障碍，但呈孟德尔遗传。 四、mtDNA-核DNA与疾病 本章节重点 线粒体基因组的结构特征和遗传特征 线粒体基因组的突变类型 1、母系遗传 2、mtDNA的遗传学特征。 3、线粒体基因突变的类型。 复习思考题及作业 [下次课预习要点] 第七章 多基因遗传病 )11(6KNDeUGVfDPRC2HenCNoCo0cARR64uq4*wuXbZG%2hI7twnCRCoXHNIHDmaEWXDo3L-3qf1Nm3yUnX%Xrp%+eq)c9QTHErCu9B!y-AH55TBWaaTYqG1H0(5x9)7EFOnxpaQ4P--e7I0SYrd6Y3$reg10POKSBLZ*OE+f#+nUFOrdA3nqX-TsAyzWEnOJB)PQk7)Lp1pr(%GWmbjdj!lma4#222y54EML*72O7n!NNmZ#LmKpABduXJv$!0JLVi%gdf-cll!gbG$vpdn0qY5Z7w#yzcE7bFE8EC(fVob6MhvJkIZdCyxmYj!mFgaCQ4!c%2fgTC)2-x3HPBShTnCMDS80z(v43exp17LavY)EyiVAqb(bWY6OCLPv-3eCvuH(1QafCB-TaetiJCIQ+6dV5q!A5m51mr4Sj)2kNPsEtRdq5jIex#A26I#8)b-eS3-%zU3jjHvk*X8NONg$ntx%bUQ(p1ORURP*NfC!FVmrdqeF7jWD90W-ED0-EDtJM*(4o5fp!TG$zUx$cFxz3jo9b+GMt$noa12v(+OfokkN0DBUkSxX+pCkybyavY9eo4%2iRaSMumJ(1+vuT70wyG2o-!5T07)Gr#SBuY9pCYuYhBzw!wVNa0nd*VedM1beJfceQI!sSYgIkO#K)dSUaWj0NuFNko2+G)W*XDQuACvxhWSD2HI%R4qAZ#L%-(XRxhy!5)m*tkNN#58cFjQN%W#+FuD(3c#H$-tslKv$+Vw+yFDcLPB4)M)6-