药剂科业务学习-CYP450酶与药物相互作用.ppt

胺碘酮和西咪替丁合用致胺碘酮中毒 病例：女性患者，67岁，心律失常。 患者因心律失常服用胺碘酮200mg po bid，症状控制良好，后因反流性胃炎，医生开具H2受体拮抗剂西咪替丁40mg po bid.2日后患者出现嗳气、呕吐、疲倦感、无力感等。减少胺碘酮剂量后，患者症状消失。 西咪替丁非选择性地抑制p450酶，可导致普鲁卡因胺、普罗帕酮和胺碘酮等药物血药浓度升高而引起不良反应。 可选用法莫替丁、雷尼替丁等没有CYP抑制作用的药物。 病例：女性患者，72岁，高血压 有5年的原发性高血压病史，服用硝苯地平能很好控制血压。后来患者因出现结核而加用利福平后，血压控制差。合用利福平后，患者的硝苯地平Cmax降低近40%，AUC减少约40%。 分析：利福平通过诱导CYP3A4加快硝苯地平的代谢。利福平对CYP3A4的诱导效应需要经过5-6天的多剂量过程，CYP3A4的诱导效应才可以展现。 辛伐他汀、洛伐他汀、阿托伐他汀脂溶性较高，需要经CYP3A4代谢，部分辛伐他汀酸经CYP2C8代谢。 CYP3A4抑制剂或诱导剂都可能影响辛伐他汀、洛伐他汀、阿托伐他汀的血药浓度 CYP3A4强抑制剂如伊曲康唑和利托那韦能显著升高这三种药物及其代谢谢物的血浆浓度（20倍） 中等强度和弱的CYP3A4抑制剂如维拉帕米、地尔硫卓、葡萄柚汁能升高这三种药物的血药浓度。 氟伐他汀具有水溶性（兼具有脂溶性），代