冬5-神经系统遗传性疾病-柯青.pptVIP

* * * * 1. 中年，女性 2. 临床表现：双手抖动，肝功异常 3. 体检：双眼有K-F环，头部有震颤，双手不自主抖动 4. 辅助检查： 头颅MRI：双侧苍白球、中脑T1WI高信号； 腹部B超：弥漫性肝病，肝硬化，脾肿大 铜蓝蛋白：7.35（降低） 临床特征 定位： 大脑基底节：手抖，MRI提示基底节异常信号 角膜：KF环 肝脏 定性： 诊断 肝豆状核变性 基因诊断 ATP7B基因外显子12发现：c.2804C＞T(Thr935Met)改变 外显子16发现：c.3426G＞C(Gln1142His)，c.3443T＞C(Ilel?148Thr)改变，临床意义明确。 肝豆状核变性 肝豆状核变性（Hepatolenticular degeneration, HLD）是一种常染色体隐性遗传的铜代谢障碍性疾病。主要病变为基底节变性，肝硬化和肾损害。由Kinnear Wilson（1912）首先进行了经典描述，故亦称Wilson病（Wilson disease, WD）。 人群发病率为0.5～3/10万，青少年发病 病因与发病机制 铜转运P型ATP酶的基因ATP7B突变（13q14～21） 导致血清铜蓝蛋白减少 铜代谢障碍、过量铜可损害脑、肝、肾、角膜等器官功能障碍 肝豆状核变性病人产生铜代谢障碍的机制 突变方式包括转换（A-G）、颠换（C-G）、缺失（CCC-CC