非发酵菌耐药及治疗--.pptVIP

WangMG WangMG 糖非发酵菌感染的抗菌治疗 王明贵 复旦大学华山医院抗生素研究所 卫生部抗生素临床药理重点实验室 OUTLINE 糖非发酵菌的临床分离情况 糖非发酵菌对抗菌药的耐药性及其变迁 糖非发酵菌感染的抗菌治疗 革兰阴性杆菌 Gram-negative bacilli 肠杆菌科 Enterobacteriaceae: 以往占GNB的80％ 埃希菌属：大肠埃希菌 Escherichia coli 克雷伯菌属：肺炎克雷伯菌 Klebsiella pneumoniae 肠杆菌属：阴沟肠杆菌 Enterobacter cloacae、 产气肠杆菌E. aerogenes 沙雷菌属：粘质沙雷菌Serratia marcescens 变形杆菌属：奇异变形杆菌Proteus mirabilis 摩根菌属： 摩根摩根菌Morganella morganii 枸橼酸杆菌属：弗劳地枸橼酸杆菌Citrobacter freundii 沙门菌属：沙寒沙门菌Salmonella typhi 志贺菌属：福氏志贺菌属Shigella flexneri 糖非发酵菌 Non-fermenting GNB (non-fermenters) 其他：嗜血杆菌属、鲍特菌属、军团菌属等 常见糖非发酵菌 Non-fermenters 假单胞菌属 铜绿假单胞菌 Pseudomonas aeruginosa 不动杆菌属 鲍曼不动杆菌 Acinetobacter baumannii 窄食单胞菌属 嗜麦芽窄食单胞菌Stenotrophomonas maltophilia 产碱杆菌属 粪产碱杆菌 Alcaligenes faecalis 伯克霍尔德菌属 洋葱伯克霍尔德菌 Burkholderia cepacia 黄杆菌属(金黄杆菌属) 脑膜败血黄杆菌 Flavobacterium meningosepticum （脑膜败血金黄杆菌 Chryseobacterium meningosepticum ） 糖非发酵菌的临床问题 糖非发酵菌的临床分离率上升明显 糖非发酵菌耐药性上升快 对许多抗菌药物天然耐药 对原有效药物的耐药性上升迅速 出现泛耐药菌株 Pan-resistant 临床治疗困难、病死率高 Trends of percentage of non-fermenters in GNB in Shanghai(Wang F, et al. Int J Antimicrob Agents 2003; 22: 444) CHINET 2009耐药监测显示革兰阴性菌中40％为糖非发酵菌 前6位革兰阴性菌中3个为糖非发酵菌 OUTLINE 糖非发酵菌的临床分离情况 糖非发酵菌对抗菌药的耐药性及其变迁 糖非发酵菌感染的抗菌治疗 临床主要细菌耐药问题 革兰阳性球菌 葡萄球菌：MRSA, VISA 肺炎链球菌：PNSSP (PRSA, PISP) 肠球菌：VRE 革兰阴性杆菌 肠杆菌科细菌如大肠、肺克：ESBLs, AmpC，KPC 糖非发酵菌如绿脓、不动： 耐碳青霉烯类 泛耐药 14家医院12 823株非发酵菌耐药率（%） 铜绿假单孢菌 的耐药性及其感染抗菌治疗 上海地区铜绿假单胞菌对抗菌药的耐药性变迁 (%) Relatively stable antimicrobial resistance in P. aeruginosa in Shanghai in recent 10 years 铜绿假单胞菌感染的抗菌药物选择 青霉素类： 哌拉西林、美洛西林、阿洛西林 头孢菌素类：头孢他啶、头孢哌酮、头孢吡肟 酶抑制剂合剂：头孢哌酮-舒巴坦 哌拉西林-三唑巴坦 替卡西林-克拉维酸 碳青霉烯类：亚胺培南、美罗培南、帕尼培南 氟喹诺酮类：环丙沙星 氨基糖苷类：阿米卡星、庆大霉素 铜绿假单胞菌感染治疗原则 剂量足 high dosage 疗程足 long treatment course 联合 combination β-内酰胺药物+氨基糖苷类：协同，后者不良反应大 β-内酰胺药物+环丙沙星：无协同，后者组织浓度高， 抑制biofilm 泛耐药铜绿假单胞菌（pan-resistant Pseudomonas aeroginosa） 泛耐药铜绿假单胞菌的耐药机制 多种耐药机制共同参与 产酶 碳青霉烯酶（Carbapenemase) ESBL，AmpC 膜蛋白丢失（p