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肾上腺皮质激素分类 皮质激素是由肾上腺皮质细胞分泌的一类具有甾体母核的生物活性物质的总称。 盐皮质激素： 醛固酮、去氧皮质酮等，球状带分泌 糖皮质激素： 氢化可的松、可的松等，束状带分泌 性激素：网状带分泌 通常所指肾上腺皮质激素，不包括性激素； 临床常用的皮质激素是指糖皮质激素。 第一节 糖皮质激素类药 糖皮质激素(glucocorticoids，GCs)是体内重要的内分泌激素，具有广泛的生理作用： ① 调节机体的主要物质代谢； ② 调控机体器官的发育和功能； ③ 参与机体的应激反应，维持机体内环境的平衡 体内GCs的合成和分泌受HPA轴的调节 体内过程1.吸收:口服、注射均可吸收 在肝内，可的松→氢化可的松、泼尼松→泼尼松龙而生效，故严重肝功能不全的病人只宜用氢化可的松或泼尼松龙。2.肝药酶诱导剂苯巴比妥、苯妥因钠、利福平等可加速糖皮质激素的分解。 8. 抗毒作用： 提高机体对细菌内毒素的耐受力。 （1）稳定溶酶体膜而减少内源性致热源的释放 （2）抑制下丘脑体温调节中枢的反应性。 10. 允许作用 (permissive action) 糖皮质激素对有些组织细胞无直接效应，但可给其他激素作用的发挥创造有利条件； 如：增强儿茶酚胺的血管收缩作用； 增强胰高血糖素的升血糖作用 糖皮质激素的临床应用 1.替代疗法：治疗急性或慢性肾上腺皮质功能减退症，脑垂体功能减退症和肾上腺次全切除术后的补充。 2.急性严重感染：（中毒性或伴休克者） 必须与有效、足量、敏感的抗菌药物合用 病毒性感染一般不用 3.自身免疫性疾病和过敏性疾病：抑制免疫，缓解症状 （1）自身免疫性疾病： （2）过敏性疾病： （3）抑制异体皮肤或脏器移植后的排斥反应： （4）支气管哮喘： 4.解除炎症症状及抑制瘢痕形成： 5.血液病：可用于治疗急淋、再障等，停药后易复发 6.皮肤病：可用于治疗接触性皮炎、湿疹等 7.眼部疾病：非特异性眼炎 8.脑水肿：寄生虫或新生物所致水肿 9.急性脊髓损伤：可减轻神经功能损害 第二节 促皮质素及皮质激素抑制药 一、促皮质素(ACTH) 在下丘脑CRH作用下，由腺垂体嗜碱细胞分泌； ACTH 缺乏，将引起肾上腺皮质萎缩、分泌功能减退； 可控制自身释放 口服失效，只能注射应用 临床用于诊断肾上腺皮质功能水平 易致过敏 二、皮质激素抑制药 米托坦 选择性使肾上腺皮质束状带及网状带细胞萎缩、坏死，不影响球状带 应用：皮质癌的辅助治疗 应用注意事项 [疗程与用法] 大剂量突击疗法：危重病人的抢救； 一般剂量长程疗法：慢性疾病反复发作，肾病综合征、 支气管哮喘、结缔组织病等； 局部应用：用于皮肤病 眼病，可用氢化考的松及泼尼松龙等 小剂量替代疗法：用于垂体前叶功能减退，阿狄森氏病等 ? 隔日疗法：根据肾上腺皮质激素分泌的昼夜节律性，将一 日或 两日的总药量在隔日早晨一次给予。 * 第三十四章 肾上腺皮质激素类药物 三峡大学医学院药理教研室 李世刚 化学结构及构效关系 肾上腺皮质激素基本结构 共同的结构特点为C4-5有双键，C3有酮基，C17上的二 碳侧链（即C20羰基和C21羟基）为生理活性所必需。 糖皮质激素化学结构 C17上有-OH，C11上有=O或-OH；C1-2的为双键抗炎作用增强、水盐代谢作用减弱 C9引入-F，C16引入-CH3或-OH则抗炎作用更强、水盐代谢作用更弱 N端 C端 免疫原区 DNA结合区 激素结合区 受体模式：含三个功能区 在氨基端，可能参加特异基因的转录 免疫原区： 中间识别细胞核基因启动子中GCS-R结合位点(糖皮质激素反应成分，GRE或nGRE)，与之结合产生效应 DNA结合区： 羧基端，能与激素特异性结合 激素结合区： 活化的GC-R 活化的GC-R与其他转录因子的相互作用同样调节GCs发挥作用 转录中介因子 (transcriptional intermediary factors, TIF) 共调因子 (co-regulators) 或 相互作用 促进靶基因表达 抑制转录因子活性蛋白表达 (activator protein-