第11章细胞信号转导PPT课件.pptVIP

第11章;细胞应答反应;;受体的作用： 　一是识别外源信号分子，即配体（ligand）； 　二是转换配体信号，使之成为细胞内分子可识别的信号，并传递至其他分子引起细胞应答。;G-蛋白偶联受体 离子通道受体 单次跨膜受体 ;细胞在转导信号过程中所采用的基本方式包括：;第二节;常见第二信使;（ 一）环核苷酸;2）蛋白激酶A是cAMP的靶分子;（二）脂类也可作为胞内第二信使;磷脂酶和磷脂酰肌醇激酶催化生成脂类第二信使;磷脂酶C催化DAG和IP3的生成 ;2．脂类第二信使作用于相应的靶蛋白分子 ;1）IP3的靶分子是钙离子通道;淋巴细胞和嗅觉细胞 ;2）DAG的靶分子是蛋白激酶C;;（三）钙离子;导致胞液游离Ca2+浓度升高的反应： ;2．钙离子的信号功能主要是通过钙调蛋白实现;（四）NO的信使功能与cGMP相关 ;三种形式的 NO合酶（nitric oxide synthase，NOS） ;钙调蛋白是NOS的主要调节分子，3种NOS均含有钙调节蛋白结合位点。 凡是引起细胞内Ca2+升高的信号均有可能作用于NOS。 ;一氧化碳（carbon monoxide，CO） 硫化氢（sulfureted hydrogen，H2S）;二、蛋白质作为细胞内信号转导分子;（一）蛋白激酶/蛋白磷酸酶是信号通路开关分子;;丝氨酸、苏氨酸、酪氨酸激酶是主要的蛋白激酶;MAPK级联激活是多种信号通路的中心;MAPK的磷酸化与活化示意图;哺乳动物细胞重要的MAPK亚家族：;3. 蛋白酪氨酸激酶转导细胞增殖与分化信号;生长因子类受体属于PTK ;Src家族/ZAP70家族/Tec家族/JAK家族属于非受体型PTK ;4. 蛋白磷酸酶衰减蛋白激酶信号;蛋白磷酸酶的特性：;（二）G蛋白的GTP/GDP结合状态决定信号通路的开关 ;G蛋白主要有两大类：;G蛋白偶联受体的分子结构;;介导七跨膜受体信号转导的异源三聚体G蛋白;G蛋白通过G蛋白偶联受体（G protein-coupled receptors，GPCRs）与各种下游效应分子，如离子通道、腺苷酸环化酶、PLC联系，调节各种细胞功能。 ;重要的信号转导分子低分子质量G蛋白;在细胞中还存在一些调节因子，专门控制小G蛋白活性：;（三）蛋白相互作用;（四）衔接蛋白和支架蛋白连接信号通路与网络;支架蛋白保证特异和高效的信号转导;① 保证相关信号转导分子容于一个隔离而稳定的信号转导通路内，避免与其他不需要的信号转导通路发生交叉反应，以维持信号转导通路的特异性； ② 支架蛋白可以增强或抑制结合的信号转导分子的活性； ③ 增加调控复杂性和多样性。 ;第三节;离子通道受体 G-蛋白偶联受体 单次跨膜受体 ;⑴ 受体的结构;核受体结构示意图;核受体结构及作用机制示意图;激素反应元件举例;二、细胞表面受体;特性;（一）离子通道型膜受体是化学信号与电信号转换器;;乙酰胆碱受体的结构与其功能;离子通道受体信号转导的最终作用是导致了细胞膜电位改变，即通过将化学信号转变成为电信号而影响细胞功能的。 离子通道型受体可以是阳离子通道，如乙酰胆碱、谷氨酸和五羟色胺的受体；也可以是阴离子通道，如甘氨酸和γ-氨基丁酸的受体。;（二）G蛋白偶联受体通过G蛋白-第二信使-靶分子发挥作用;GPCR是七跨膜受体（serpentine receptor）;1、G蛋白的活化启动信号转导;;G蛋白循环;2、G蛋白偶联受体通过G蛋白-第二信使-靶分子发挥作用 ;G?种类; 3、胰高血糖素受体通过AC-cAMP-PKA通路转导信号 ;促肾上腺皮质激素;4、血管紧张素II 受体通过PLC-IP3/DAG-PKC通路介导信号转导;乙酰胆碱[M1];（三）单跨膜受体依赖酶的催化作用传递信号;酶偶联受体种类繁多，但是以具有PTK活性和与PTK偶联的受体居多。 酶偶联受体大部分是生长因子和细胞因子的受体，它们所介导的信号转导通路主要是调节细胞增殖和分化。;与配体结合后具有酪氨酸蛋白激酶活性，如胰岛素受体?insulin growth factor receptor, IGF-R?? 表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor, EGF-R)。;1. Ras→MAPK途径是EGFR的主要信号通路;表皮生长因子受体作用机制：; EGFR介导的信号转导过程;2. JAK-STAT通路转导白细胞介素受体信号;白介素介导的信号转导通路;3. NF-?B是重要的炎症和应激反应信号分子;NF-?B 信号转导通路;转化生长因子β（transform growth factor β, TGFβ）受体。;TGF? 受体介导的信号转导通路;五、细胞信号转导过程的特点和规律;影响细胞可以对外源信息做出特异性反应的因素包括：细胞间信息分子的浓度、相应