医学免疫学-第十四章 固有免疫系统及其免疫应答.ppt

固有免疫系统及其免疫应答 主 要 内 容 概述 天然免疫系统的组成 天然免疫的识别机制 天然免疫的生物学意义 概 述 免疫系统的功能 免疫防御、免疫自稳、免疫监视 免疫防御 - 天然免疫（固有免疫、非特异性免疫）： 生来即有，泛特异性，无记忆性 　 - 特异性免疫（适应性免疫、 特异性免疫）： 后天获得，高度抗原特异性，免疫记忆 主 要 内 容 概述 天然免疫系统的组成 天然免疫的识别 天然免疫的生物学功能 * 屏障结构 -皮肤粘膜屏障 -内部屏障 * 参与天然免疫的分子 * 参与天然免疫的细胞 * 屏障结构 * 参与天然免疫的分子 　　防御素 　 补体 溶菌酶 　 炎性介质 * 参与天然免疫的细胞 防御素 * 一组耐受蛋白酶的多肽，哺乳动物a和b防御素 * 对细菌、真菌、有包膜的病毒有直接杀伤活性 溶菌酶 * 来源于巨噬细胞，存在于各种体液、外分泌液 和巨噬细胞溶酶体中 * 水解细菌胞壁的肽聚糖，使细菌溶解；可激活 补体，促吞噬 补体系统 * 感染早期，抗体尚未产生时，通过MBL或旁路激 活补体，引起溶菌，发挥第一道防御功能 * 趋化(C3a、C5a、C567)、 调理（C3b）、免疫 粘附(C3b)及促炎作用(C3a、C5a) 炎 性 介 质 促炎细胞因子（TNF-a、IL-1,6,8，IFN-g)可致炎、致热、促进肝脏合成急性期反应蛋白、趋化和激活吞噬细胞及其他免疫细胞、抑制病毒复制及胞毒作用 活性氧和NO参与对病原体的杀伤 脂质介质（如LTB4、前列腺素、PAF等）参与炎症反应，利于局限病原体及炎性细胞向炎症灶的渗出 * 屏障结构 * 参与天然免疫的分子 * 参与天然免疫的细胞 吞噬细胞：中性粒细胞、单核/巨噬细胞 淋巴细胞： NK细胞、gdT细胞、B-1细胞 肥大细胞 gdT细胞 分布：黏膜、上皮、外周血 抗原识别受体多样性较少，应答较局限 以非MHC的限制性方式识别完整的多肽抗原，还可识别CD1递呈的非多肽抗原 参与体表皮肤黏膜的免疫防御功能，为抗胞内菌和病毒感染的第一道防线 B-1细胞(CD5+) 分布：腹腔、胸腔、肠壁固有层 抗原识别受体多样性较少，主要针对TI2抗原,产生IgM 主要承担腹腔、胸腔等体腔部位的非特异性免疫防御功能 NKＴ细胞 表面标志：NK1.1，TCR/CD3 定居肝脏、骨髓 抗原识别谱较窄，主要针对CD1分子所递呈的脂类和糖脂类抗原 杀伤靶细胞的机制与CTL类似 主 要 内 容 概述 天然免疫系统的组成 天然免疫的识别 天然免疫的生物学功能 *　识别特点 *　病原相关识别模式 *　模式识别受体 天然免疫与特异性免疫的识别特点 识别特点 天然免疫 特异性免疫 识别抗原种类 仅识别微生物 既可识别微生物分子抗原 和靶分子结构 及其产物的组分（PAMP） 也可识别非微生物抗原 识别的特异性 泛特异性 高度特异性 识别不同种类的微生物 微生物的不同抗原表位 识别受体基因 在胚系中编码 在个体发育过程中重排 （BCR体细胞基因突变） 识别受体分布 非克隆化 克隆化 病原相关分子模式（pathogen associated molecular pattern，PAMP） 定义：一类或一群特定的微生物病原体（及其产物）共有的某些非特异性、高度保守的分子结构，可被非特异性免疫细胞所识别。包括：脂多糖（LPS）、磷壁酸（LTA）、肽聚糖（PGN）、甘露糖、细菌DNA、双链RNA和葡聚糖等 PAMP的特征： - 通常为病原微生物所特有，而宿主细胞不产生 - 为微生物的生存或致病性所必需 - 为宿主天然免疫细胞泛特异性识别的分子基础 模式识别受体(pattern-recognition receptors，PRR) 定义：一