医学免疫学第七章 主要组织相容性复合体及其编码分子.pptVIP

概述：上世纪40年代，动物实验发现：不同 近交系小鼠进行皮肤移植，移植物被排斥是由 多基因决定，其基因分布在17染色体的H-2基 因区，在组织不相容引起移植物排斥中起主要 作用，而且是一个基因复合体。故称为主要组 织相容性复合体（Major histocompatibility complex，MHC）。随后发现各种动物都有MHC。 人的MHC称为HLA（human leukocyte antigens)。 主要组织相容性复合体 （Major histocompatibility complex，MHC)指基因，DNA； Major histocompa- tibility antigens，指基因编码的蛋白质分子，指抗原。 在人类MHC称为HLA基因复合体，其编码产物为HLA分子或HLA抗原(human leukocyte antigens)。 主要组织相容性抗原是在器官移植中发现的，供体-受体的抗原性不一致，能够引起急性移植排斥反应而命名。 现知，MHC的功能并非主宰移植物排斥，主要功能是以其产物提呈抗原肽进而激活T淋巴细胞，启动适应性免疫应答。 在自然界一般不发生个体间组织和器官的交流和移植，故用组织相容定名此基因系统，不确切。 （一）.血清补体成分编码基因 属经典Ⅲ类基因，表达产物为C4B、C4A、Bf、C2. （二）抗原加工提呈相关基因 1.蛋白酶体（proteosome)β亚单位基因： 编码胞质溶胶中蛋白酶体（proteosome)。参 与胞质中内源性抗原的酶解。 2.抗原加工相关转运体（TAP1、TAP2）基因：编码（transporter associated with antigen processing，TAP）。参与内源性抗原肽的转运，使其进入内质网腔，与MHCⅠ类分子结合。 （三）.非经典Ⅰ类基因 1.HLA-E基因：其分子表达于NK细胞，受体-配体结合传递抑制性信号，即生理条件下，NK细胞处于抑制状态。在病毒逃逸免疫监视和母胎耐受形成中起重要作用。 2.HLA-G：产物表达母胎界面绒毛外滋养层细胞，在母胎耐受中发挥作用。 （四）.炎症相关基因 1.肿瘤坏死因子基因家族： 其产物参与炎症、抗病毒和抗肿瘤免疫应答。 2.热休克蛋白基因家族：其产物（heat shock protein ，HSP）参与炎症和应激反应。 3.转录调节基因家族：参与调节转录因子NF-?B的活性。 4.MHC I类相关基因（MIC）家族： 受体-配体结合，NK发挥杀伤作用。 第二节 MHC的多态性 一、多态性的基本概念 多态性（polymorphism)指一个基因座位上存在多个等位基因（allele).每一个体的某一个基因座最多只能有两个等位基因，分别来自父亲和母亲。 一个群体中的不同个体，所表现的基因型就有很大差异。这就是HLA基因的多态性（MHC多态性是群体的概念）. 多基因性指同一个个体中MHC基因座位的变化；多态性指群体中各座位等位基因的变化。 截止2006年，HLA复合体中复等位基因达2641个。 二、连锁不平衡和单体型 HLA不同基因座位的各个等位基因在人群中以一定的频率出现。群体中基因出现的实际机率与理论计算的机率有差异。此现象称为MHC连锁不平衡。 HLA复合体各等位基因均有其各自的基因频率。处于连锁不平衡状态中的等位基因经常连在一起。 单体型（haplotype）连锁在一条染色体上若干基因座，其等位基因的特定组合构成单体型（haplotype）。单体型是将MHC遗传信息传给子代的基本单位。 检测单体型比分析单一的等位基因频率，更有助于无血缘关系人群中寻找HLA匹配的器官移植的供体。 HLA多态性的产生 HLA的变异涉及基因突变、基因重组 （染色体同源部分间的交换）、基因转换 （染色体非同源部分DNA片段的转移）。新 产生的等位基因在群体中的积累形成多态 性。 第三节 MHC分子和抗原肽的相互作用 MHCⅠ、Ⅱ类分子接纳抗原肽的结构，是位于该分子远膜端的抗原结合槽； Ⅰ类分子凹槽两端封闭，接纳的抗原肽长度有限，为8-10个氨基酸残基； Ⅱ类分子凹槽两端开放，进入槽内的抗原肽长度变化较大，为13-17个氨基酸残基。 MHC-Ⅰ分子与MHC-Ⅱ分子的肽槽比较 MH