《生理学精品教学课件》Chapt-3.pptxVIP

第三章 细胞的跨膜信号转导 第一节 细胞信号转导的概念和一般特性 细胞信号转导（cellular signal transduction）的概念 ;一、细胞可感受什么样的细胞外信号？ 化学信号：是细胞最常感受到的刺激信号 物理信号：温度、机械力、生物电等;二、不同的跨膜信号转导途径有三个共同特征 刺激信号一般不进入细胞或直接影响细胞内过程，而是作用于 细胞膜表面的相应受体（receptor）（核受体除外）。 跨膜信号转导途径类似，数量较少，所涉及的几类膜蛋白质各 具有很大的结构上的同源性，是由相近的基因家族编码的。 信号级联放大：一个上游信号分子可以激活几个下游信号分 子，以此类推，遂产生了信号的放大。; 四大类受体 1. 离子通道受体：如N2型乙酰胆碱受体 2. G蛋白耦联受体：数量最多 3. 具有内在酶活性的受体（酶耦联受体）： 如GH受体 4. 核受体： 如甲状腺激素受体;第二节 跨膜信号转导的几种主要方式 一、离子通道型受体信号转导通路 受体本身就是离子通道，又称为 配体门控通道（ligand-gated ion channel） 化学门控通道（chemically gated ion channel） 促离子型受体（ionotropic receptor） 例如：N2型乙酰胆碱（acetylcholine, ACh）受体 A型g-氨基丁酸受体；甘氨酸受体；促离子型谷氨酸受体 特点：路径简单，速度快，从递质与受体结合至产生细胞 电活动仅需0.5毫秒左右的时间。;图3-1 离子通道型受体模式图 受体蛋白本身具有通道功能，并有配体结合位点。配体不与受体结合时，通道关闭。当配体与受体结合后，通道开启。; 电压门控通道（voltage-gated ion channel）和 机械门控通道（mechanically gated ion channel） 尽管在事实上是接受电信号和机械信号的受体， 但通常不称作受体。;二、G蛋白耦联受体信号转导通路;图3-2 推衍的人肾上腺素能b2受体分子的二级结构 （G protein-coupled receptor）;常见的G蛋白耦联受体的配体： 儿茶酚胺类 ACh 5-羟色胺 引起嗅觉的物质 光量子 花生四烯酸类 多数肽类激素 其他 ;二、G蛋白耦联受体介??的跨膜信号转导示意图 ; G protein Structure: 有异源三聚体G蛋白（heterotrimeric G protein）和单体G蛋白（monomeric G protein）两类，通常所说的G蛋白是指三聚体G蛋白。三聚体G蛋白由a、b和g三个亚单位组成，其中a亚单位具有鸟苷酸结合位点和GTP酶活性。 Activation: 非活化的G蛋白在膜内是与受体分离的，其a亚单位与GDP相结合。当配体与受体结合后，受体和G蛋白结合，并使之激活；激活的G蛋白a亚单位对GTP具有高度亲和力，与GTP结合后，解离出GDP。a亚单位与GTP的结合使三聚体G蛋白分成两部分，即a-GTP复合物和b-g二聚体，两部分均可进一步激活它们的靶蛋白。; G protein effector 催化生成第二信使的酶： 腺昔酸环化酶（AC） 磷脂酶C（phospholipase C，PLC） 依赖于cGMP的磷酸二酯酶（PDE） 磷脂酶A2（phospholipase A2） 分解第二信使的酶 离子通道： G蛋白可直接或间接（通过第二信使）调控离子通道的活动; Second messengers cAMP cGMP IP3 DG NO Ca2+ Others; Protein kinases 蛋白激酶（protein kinase）可分为两大类： 丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶（serine/threonine kinase）： 可使底物蛋白中的丝氨酸或苏氨酸残基磷酸化，占蛋白激酶中的大多数。 酪氨酸蛋白激酶（tyrosine kinase）： 数量较少，主要在酶 耦联受体的信号转导路径中发挥作用。 根据对第二信使的依赖性分为： 依赖cAMP的蛋白激酶（cAMP-dependent protein kinase）（PKA）