《肝功能不全-2016八年制》消化系统课件.pptVIP

1. 血氨升高的原因 尿素合成减少—氨清除不足 肝内鸟氨酸循环障碍 鸟氨酸 正常: 鸟氨酸循环 经肾排出 2 NH3 urea 3 ATP ①鸟氨酸循环障碍: ATP?, 酶受损 ②门-体分流使肠内氨不经过鸟氨酸循环 肝性脑病患者: 肝脏 * 胃肠道淤血，食物消化障碍，肠菌活跃 尿素排出减少，返回肠道 能量分解增强，氨释放增加 NH3 NH4 ＋ 门静脉高压 肝—肾综合征 肌肉活动增强 碱中毒时肾脏排氨减少、肠道吸收增加 H+ 消化道出血 血中蛋白质进入肠道 正常血氨：主要来自肠道含氮物质分解(正常肠道产氨量 4 g/日) 肝性脑病：血氨生成过多 * 2. 氨对脑的毒性作用 葡萄糖 丙酮酸 乳酸 乙酰辅酶A NAD NADH ＋ 胆碱 乙酰胆碱 草酰乙酸 柠檬酸 α-酮戊二酸 琥珀酸 NADH NAD 谷氨酸 谷氨酰胺 ATP γ- 氨基丁酸 NAD NADH ATP NH3 NH3 NH3 NH3 NH3 血氨增多 血脑屏障通透性增高 * （1）干扰脑细胞的能量代谢 （2）改变脑内神经递质的含量 兴奋性递质减少 抑制性递质增加 （3）干扰神经细胞膜离子转运，导致膜电位改变和兴奋性异常 Na＋-K ＋ -ATP酶活性改变 与K ＋竞争：影响K+在神经细胞膜内外的正常分布 2. 氨对脑的毒性作用 * 血氨增高引起肝性脑病机制 防 治：限量蛋白、新霉素、食醋灌肠，精氨酸钠、谷氨酸钠 氨中毒学说不能完全解释肝性脑病的发病 1.??? 20%肝性脑病病人血氨正常；血氨高的病人 不一定发生脑病。 2. 昏迷程度与血氨浓度无关。 3. 血氨升高的昏迷病人在血氨恢复后昏迷无改善。 4. 暴发性肝炎病人的血氨水平与其临床昏迷表现 无相关性。 因此有其它学说来解释肝性脑病的发生机制 * （二）假性神经递质学说 学说内容 由于肝功能障碍，使体内假性神经递质在网状结构的神经突触部位堆积，使神经突触部位冲动传递障碍，而引起神经系统功能障碍，最后出现昏迷。 假性神经递质的形成 蛋白质 分解 苯丙氨酸酪氨酸 苯乙胺酪胺 转化 苯乙胺酪胺 β-羟 化酶 苯乙醇胺 羟苯乙醇胺 细菌 脱羧酶 脑干神经细胞 MAO (false neurotransmitter hepothesis) * 苯乙醇胺和羟苯乙醇胺的化学结构与真性神经递质去甲肾上腺素和多巴胺极为相似，但不能完成真性神经递质传递信息的生理功能，故称为——假性神经递质 去甲肾上腺素多巴胺 苯乙醇胺 羟苯乙醇胺 苯乙醇胺 羟苯乙醇胺 羟苯乙醇胺 苯乙醇胺 C C NH2 OH H H H NH2 OH H H H C C HO NH2 OH H H H C C HO HO 去甲肾上腺素 多巴胺 NH2 H H H H C C HO HO * 对脑功能的影响 干扰网状结构及中脑的功能—意识、运动障碍 觉醒状态 协调运动 去甲肾上腺素 多巴胺 * 假性神经递质学说： 毒物(what)： 羟苯乙醇胺、苯乙醇胺 伴有正常兴奋性神经递质合成减少。 毒性(how)：与儿茶酚胺结构相似，但生物效应微弱。 产生(why)：肠道淤血，产胺增加 肝解毒功能降低 侧枝循环 * 血浆氨基酸分类： 支链氨基酸（branch chain amino acid, BCAA) 芳香氨基酸（aromatic amino acid, AAA) （三）血浆氨基酸失衡学说（Amino acid imbalance hypothesis ） * 血浆氨基酸失衡学说 支链氨基酸（BCAA）:芳香族氨基酸(AAA)＝3～3.5：1 支链氨基酸(BCAA):芳香族氨基酸(AAA)＝0.6～1.2:1 血浆氨基酸失衡的原因 胰岛素升高 胰高血糖素升高 芳香族氨基酸增多 氨基酸失衡 肌肉利用支链氨基酸增多 * 芳香族氨基酸增多的毒性作用 BCAA/AAA比值下降，AAA（苯丙氨酸、酪氨酸、色氨酸）进入脑组织增多 苯丙氨酸、酪氨酸经脱羧酶和羟化酶作用分别生成苯乙醇胺和羟苯乙醇胺 色氨酸在脱羧酶和羟化酶的作用下生成抑制性神经递质5-羟色胺 * 与假性神经递质学说相比，该学说强调假性神经递质不单纯来自肠道，也可由芳香族氨基酸在脑内代谢生成，并强调真性神经递质减少的作用。是假性神经递质学说的补充和发展 血浆氨基酸失衡学说 * 假性神经递质学说与血浆氨基酸失衡学说的挑战 1. 大鼠脑多巴胺和去甲肾上腺素减少，动物仍清醒；脑内+羟苯乙醇胺，不昏迷；