微生物与寄生虫精品教学（南京大学）HCV 丙型肝炎病毒.pptxVIP

丙型肝炎病毒（hepatitis C virus，HCV） 概述 1978年WHO将非甲非乙型肝炎病毒按传播途径分为肠道传播的非甲非乙型病毒和肠道外传播的非甲非乙型肝炎病毒 1989年进一步将前者命名为戊型肝炎病毒（HEV），将后者命名为丙型肝炎病毒（HCV） 目前拟将HCV列入黄病毒科（Flavivurus）丙型肝炎病毒属（ Hepacivirus） 生物学性状 HCV大致呈球形，直径55-65nm，有脂蛋白包膜，包膜上有短突起。 基因组为单正链RNA(+ssRNA)，较强的变异性 HCV对各种理化因素的抵抗力较弱，对酸、热均不稳定，对乙醚等有机溶剂敏感 细胞培养：一般情况下不成功；特殊病毒株可以培养。 Lipid layer 脂质层 Core, 核心蛋白 E1, 包膜蛋白1 E2, 包膜蛋白2 RNA, 病毒核酸 直径 55-65 nm 结构蛋白 糖基化蛋白 HCV基本结构简图 基因组为单正链RNA(+ssRNA)，长约9.5kb RdRP 感染复制机制 不侵入细胞核 HCV 与CD81受体等结合 细胞内吞作用 进入宿主细胞并释放基因组RNA RNA聚合酶 前体蛋白 结构蛋白和非结构蛋白 翻译 裂解修饰 合成负链RNA作为复制中间体 合成正链RNA 正链RNA 包装成子代病毒粒子并释放到胞外 致病机制（1） 病毒对肝细胞的直接损害 病毒在肝细胞内复制导致肝细胞结构和功能的改变 病毒干扰细胞蛋白质合成，引起肝细胞变性、坏死等急性病理病变 致病机制（2） 宿主的免疫病理损伤 细胞毒性T淋巴细胞(CTL)攻击病毒感染的靶细胞导致肝细胞损伤（在慢性HCV感染中占重要作用） 丙肝患者血液中TNF-α、sIL-2R等细胞因子升高，介导细胞受损 致病机制（3） 细胞凋亡导致肝细胞破坏 HCV刺激肝细胞大量表达Fas抗原，被激活的CTL大量表达Fas配体(FasL)，二者结合导致肝细胞凋亡 一般情况下，这种激活有利于CTL清除HCV感染的细胞 但如果Fas基因表达过度，会引起过多肝细胞损害，严重者导致急性重型肝炎 HCV的传播 传播方式 血液传播（主要） 经输血和血制品传播 经破损的皮肤和粘膜传播 性传播 母婴传播 易感人群 长期输血者、静脉药物依赖者、长期接受血液透析者 HCV感染后病程 流行病学 Global prevalence of anti-hepatitis C, Gastroenterology 2014;146:1145–1150 中国感染严重 Distribution of hepatitis C virus genotypes by country， Gastroenterology 2014;146:1145–1150 中国以1型为主，2型次之 诊断 1.抗HCV（HCV抗体） 目前诊断丙型病毒性肝炎的主要指标 但因感染HCV后抗HCV出现较慢，一般在发病后2～6个月，甚至1年才转阳，故不能作为早期诊断的方法 且1次阴性，也不能直接否定诊断 2.HCV-RNA 表示体内感染HCV的直接指标 目前用PCR方法可以直接检测血中的HCV-RNA，可用于HCV感染的早期诊断 因其较丙型肝炎抗体出现早，故是丙型肝炎病原学诊断和判断传染性的一项有用的指标 治疗（1） 只有确诊为血清HCV-RNA阳性的丙型病毒性肝炎患者才需要抗病毒治疗 抗病毒治疗方案 长效干扰素PEG-IFNα联合应用利巴韦林，现在EASL已批准的慢性丙型病毒性肝炎治疗的标准方案（SOC） 其次是普通IFNα或复合IFN与利巴韦林联合疗法 直接作用抗病毒药物（DAA） 治疗（2） Sofosbuvir（索非布韦） 2013年12月6日获美国FDA批准，用于慢性丙型肝炎的治疗 sofosbuvir联合利巴韦林用于基因型2和基因型3慢性丙型肝炎成人患者的治疗 sofosbuvir联合PEG-IFN和利巴韦林，用于基因型1和基因型4慢性丙型肝炎初治（treat-naive）成人患者的治疗 预防 严格筛选献血员、加强血制品的管理（目前丙肝最主要的预防措施） 推行一次性注射器，一次性的介入检查和治疗用品在用后必须销毁;对非一次性的介入性检查治疗器械、腔镜应彻底清洗、严格消毒 目前尚无有效疫苗进行特异性主动免疫 （由于HCV高度变异性及包膜蛋白免疫性不强） HCV小结 黄病毒科（Flavivurus）丙型肝炎病毒属（Hepacivirus） 球形、有包膜和表面凸起 核酸为+ssRNA ，较强变异性 抵抗力较弱 主要经血传播 HCV感染后潜伏期2-26周 主要通过抗HCV、HCV-RNA诊断丙肝 目前无有效疫苗