临床肿瘤学精品教学（复旦大学）3-病因学.pptVIP

肿瘤家族聚集现象： 发生在同一个家族的肿瘤并非都是遗传性肿瘤，可能为偶发事件或共同生活环境有关，这种称为肿瘤的家族聚集现象。 肿瘤与基因 基因的改变和肿瘤相关： 癌基因 抑癌基因 DNA错配修复基因 癌基因（Oncogene） 定义：病毒或细胞中存在的、能诱导细胞转化，并使其获得更多新生物学特性的基因。存在于病毒中的癌基因称为病毒癌基因；存在于细胞中的癌基因称为细胞癌基因。 原癌基因：即细胞癌基因，通常细胞中的癌基因在正常情况下是以非激活状态存在，称为原癌基因，具有调节细胞生长、增殖、发育和分化的作用。 癌基因为原癌基因的活化形式，具有恶性转化能力。 病毒癌基因：分为RNA病毒癌基因和DNA病毒癌基因。 癌基因 癌基因致癌机制： 与肿瘤有关的癌基因家族： ras家族、src家族、myc家族等 原癌基因 致癌因素 活化 癌基因 表达多种蛋白：生长因子及受体、蛋白激酶等 细胞无限制失调节生长 癌 抑癌基因 抑癌基因：存在于正常细胞内的抑制肿瘤发生的基因。 功能：保持染色体稳定、抑制细胞增殖、促进细胞分化。 抑癌机制：维持正常细胞膜表面、抑制细胞增殖相关基因的表达、调节细胞周期、促进细胞凋亡、调节细胞内信号传导等。 抑癌基因 抑癌基因只有其基因座上两个等位基因都发生缺失或失活才会导致肿瘤。 抑癌基因A 抑癌基因A’ 一次打击 抑癌基因A突变 抑癌基因A’ 二次打击 抑癌基因A突变 抑癌基因A’突变 癌 出生后 抑癌基因A 抑癌基因A’ 一次打击 抑癌基因A突变 抑癌基因A’ 二次打击 抑癌基因A突变 抑癌基因A’突变 癌 出生前 出生后 出生后 遗传性肿瘤 散发性肿瘤 抑癌基因举例 P53 BRCA1 BRCA2 错配修复基因 错配修复基因：DNA复制过程中常常会发生复制错误，错配修复基因能够修复这些错误。 常见基因有：MSH2, MLH1, MSH3, MSH6等。 错配修复基因是看门基因，对于保护基因内部的稳定性和完整性具有重要意义。 相关肿瘤：家族性非息肉病性结直肠癌 THE END Thank You! 复旦大学上海医学院肿瘤学系 肿瘤病因学 复旦大学附属肿瘤医院 朱永学 复旦大学上海医学院肿瘤学系 在致瘤因子作用下 新生物（基因表达异常，异常增殖） 失去正常生长调节 自主增殖 致瘤因子停止后仍能继续增殖。 肿瘤的概念 概述 目前大多数肿瘤的病因不明 基本共识： 肿瘤 基因 环境 肿瘤的环境因素 化学因素 物理因素 生物因素 医源性因素 线索 1775年，扫烟囱工人→ 阴囊皮肤癌 1895年，燃料工人→膀胱癌 1915年，日本学者山极胜三郎和市川厚实验研究煤焦油→兔耳→皮肤癌 化学致癌物分类 致癌物与肿瘤关系强度 肯定致癌物 可能致癌物 潜在致癌物 致癌物的作用方式 直接致癌物 间接致癌物 促癌物 化学致癌物分类 肯定致癌物：经过流行病学研究证实，在动物实验中证实其致癌作用的，公认的对人体和实验动物均有致癌作用的化学物质。 可能致癌物：虽已证明具有体外转化能力而且接触时间与发病率相关，动物致癌实验阳性但结果不恒定，或缺乏流行病学证据支持的化学物质。 潜在致癌物：化学结构与肯定致癌物相似，动物致癌实验可获得某些阳性结果，但缺乏对人体同样具有致癌性的证据的化学物质。 氮芥、联苯胺、多环芳香烃、润滑油、石棉等 亚硝胺类、黄曲霉素、碱性品红、二氯联苯胺、铍、镉等 烷化剂、邻位氨基偶氮甲苯、肼、四氯化碳、钴、铅等 化学致癌物分类 直接致癌物：进入体内后不需代谢活化作用就能对正常细胞产生诱癌作用的化学物质 间接致癌物：进入体内后需经过氧化酶的代谢活化作用方能产生致癌作用的化学物质 促癌物：单独作用于机体无致癌作用，但能促进其他致癌物导致肿瘤形成的化学物质 化学致癌过程 正 常 细 胞 基 因 突 变 异 形 细 胞 克 隆 生 长 癌 前 期 病 变 遗 传 物 质 重 大 改 变 恶 性 肿 瘤 特 性 基因毒性 物质 启动阶段 促癌剂 促进阶段 侵袭性 转移性 无限生长 发展阶段 自发或演变 因素作用 较易干扰，最可能预防肿瘤的途径 化学致癌的作用机制 基因机制：致癌物导致的体细胞的基因突变为中心的DNA损伤 基因外机制：蛋白质结构或构象的改变、致癌物与RNA聚合酶的结合、致癌物导致的机体免疫功能的改变等 生活中的化学致癌实例 乙醇饮料 食管癌、肝癌、喉癌 槟榔 口腔癌 吸烟 肺癌、口腔癌、咽喉癌食管癌、膀胱癌等 高脂饮食 大肠癌、胆囊癌 黄曲霉毒素 肝癌 生活方式 生活中的化学致癌实例 工作环境：由于工作环境中长期接触某些致癌因素，经过较长的潜伏期，发生某种特定的肿瘤称为职业性肿瘤。 我国政府规定的职业