临床肿瘤学精品教学（复旦大学）5-肿瘤的生物学行为.pptxVIP

Fudan University Shanghai Cancer Center《临床肿瘤学概论》第五章 肿瘤的生物学行为复旦大学附属肿瘤医院朱 晓 丽复旦大学上海医学院肿瘤学系教师介绍复旦大学附属肿瘤医院病理科副主任医师，医学博士专长：肿瘤的分子病理学诊断，尤其是乳腺癌、 胃癌、肺癌、结直肠癌和软组织肿瘤的分 子病理诊断恶性肿瘤的特征维持增殖信号（Sustaining proliferative signaling）逃避生长抑制（Evading growth suppressors）抑制细胞死亡（Resisting cell death）使复制不止（Enabling replicative immortality）诱导血管生成（Inducing angiogenesis）激活侵袭和转移（Activating invasion and metastasis）能量代谢重组（Reprogramming of energy metabolism）逃避免疫破坏（Evading immune destruction）Hanahan D et al. Hallmarkers of cancer. The next generation. Cell 2011;144:646-674第一节 肿瘤细胞生长特性细胞周期细胞死亡细胞分化细胞周期开始分裂期细胞间期细胞周期与肿瘤 一. 细胞周期与肿瘤 细胞周期（cell cycle) 细胞从一次分裂结束到下一次分裂完成 所经历的整个过程。G1期(DNA合成前期)间期(interphase)S期(DNA合成期)细胞周期G2期(DNA合成后期)分裂期(M期,mitosis)MG2G1S细胞周期的分期细胞间期各期的特点间期：细胞分裂的准备阶段，完成细胞内成分的复制G1期: 完成必要的生长和物质准备S 期: DNA复制G2期: 检查修复以保证DNA复制的准确性M期：遗传物质均等分配到子细胞，并使细胞一分为二MG2G1S增殖细胞和非增殖细胞增殖细胞非增殖细胞G0细胞（休止细胞）： 暂不增殖，可重新进入细胞周期终末分化细胞或永久细胞: 不再增殖，如神经细胞，肌细胞增殖细胞： 处于细胞周期的细胞Leland H. Hartwell R. Timothy (Tim) Hunt Sir Paul M. Nurse （一）细胞周期的调控机制2001年10月8日美国人Leland?Hartwell、英国人Paul Nurse、Timothy?Hunt因对细胞周期调控机理的研究而荣获诺贝尔生理医学奖 驱动机制监控机制细胞周期蛋白（cyclins)-调控CDKs活性的最基本成分如：Cyclin A, B, D, E细胞周期蛋白依赖性激酶抑制因子（cyclin-dependent kinase inhibitor, CDKIs)－抑制CDKs活性的成分如：p21, p27, p15, p16+-细胞周期蛋白依赖性激酶（cyclins dependent kinase, CDKs） -细胞周期调控的核心如CDK1, 2,3,4,6,7细胞周期检查点(check points)：G1/S, S/G2, G2/M驱动机制：负责细胞生长和增殖，促进细胞完成细胞周期CDK（ cyclins-dependent kinase ）细胞周期蛋白：随细胞周期时相性起伏表达的蛋白,结合并活化CDK癌蛋白/wiki/File:Cyclin_Expression.svg监控机制：负责细胞损伤或接受生长阻滞信号时，使细胞周期停滞，启动细胞修复机制，确保DNA复制和分裂完成的准确性CDKI（CDK inhibitor）: INK4,CIP/KIP抑癌蛋白细胞周期检查点G1/S：start point/restriction point，检查DNA损伤并修复，如不能修复则进入凋亡S/G2G2/M：检查DNA复制完成后细胞能否启动有丝分裂 （二）细胞周期与肿瘤发生正常组织：细胞周期调控机制精密而有规律肿瘤：是一类细胞周期异常的疾病增殖细胞群：对抗肿瘤药物或放射治疗较为敏感非增殖细胞群（G0期）：对抗肿瘤药物或放射治疗不敏感，可成为肿瘤复发根源 肿瘤发生中细胞周期调控异常CDKs/Cyclins 过度表达 癌基因功能，过表达见于多种肿瘤 套细胞淋巴瘤中 Cyclin D1, 黑色素瘤中 CDK4 CDKIs 失活 抑癌基因功能，见于多种肿瘤中 p16：多肿瘤抑癌基因，抑制G1-S期转换，一半肿瘤有突变，功能丧失 （三）倍增时间和生长分数倍增时间(doubling time，DT)： 指肿瘤细胞数增加一倍所需的时间 临床上实际是指肿瘤体积增大一倍所需的时间 生长分数(growth fraction，GF)： 也称增殖比率，指S期和G2期细胞在肿瘤细胞群