“化学药品注射剂与塑料包装材料相容性研究技术指导原则”解读梁炜1节.pptVIP

谢谢！ * 标准 * 标准 * 标准 * * 提取物研究 塑料材料盛装活性物质或药用产品时，必须提供提取物或迁移物的毒理学数据。 如果塑料材料或添加剂在欧洲药典或成员国药典中有提及或被证明适用于食品包装，则不需要。 对于非常规塑料材料和添加剂，预期用途为吸入，非肠道或眼科用，即使被证明适用于食品包装，也要提供毒理学信息。 提取物研究 模拟剂浸泡实验 加严条件以提高提取效率 选择合适的溶剂，与药物性质相似 提取物的种类和数量应在标准中列出 美国的药用容器 及瓶盖系统指南 指南简介 CMCCC（化学生产控制联合委员会包装技术分会），CDER（药品评估和研究中心），CBER（生物制品评估和研究中心）联合起草。 此文件提供了关于人用药和生物制品的密封包装申请的基本准则 。 必须本着科学的原则，根据药品组成、剂型、给药途径来选用包装。验收准则必须建立在具体某个药品及其包装的实验数据基础上，并须保证包装生产的质量稳定。 包含对包装过程的要求 相关法规 联邦食品药品化妆品法案：501/502/505 联邦法规 21CFR.211－CGMP 16CFR.1700-1702 Special Packaging 21CFR.174-186 Indirect Food Additive Regulation USP 药品申报需要提供的包装资料 描述 适用性资料 质量控制资料 稳定性数据（包含包装） 适用性资料 保护性 1.光照、活性气体、透湿 2.溶剂的损失或泄漏 3.微生物污染 安全性 1.所有塑料，粘合剂等的化学组成 2.提取物 橡胶、玻璃、塑料：USP相关章节的化学分析 塑料和金属涂层：USP生物安全评价试验 必要时使用药物作为提取介质 有热灭菌工艺塑料、橡胶容器分析121℃灭菌1小时后得到的提取物结果 我国的相容性要求 我国：相容性（Compatibility） 考察药品包装材料与药物之间是否发生迁移或吸附等现象，进而影响药物质量而进行的一种试验 。 可控环境 实验模型 相互的或单方面的迁移、变质 相容性 研究 提取物研究 相互作用研究 迁移研究 吸附研究 提取物研究 模拟剂浸泡实验 确认提取物的种类，为进一步的迁移研究做准备 提取物的种类和数量应在标准中列出 A 原组成成分 Primary Constituent 配方成分 基本成分、添加剂、 稳定剂等 杂质 配方成分中的微量组分 污染物 生产过程引入的物质 B 次级组成成分 Secondary Constituent 降解产物 生产过程中由于物理化学作用而产生的物质 相互作用研究 相互作用的风险需要根据每个药品进行广泛和适宜的研究。 迁移研究:监测塑料中的物质迁移入药品 吸附研究:评价吸附导致的药品含量减少 相容性试验指导原则 YB加速试验 长期试验 特别要求 过程要求 必要时考虑使用过程的相容性 迁移试验 客户提供产品基本配方，如主成分及添加剂成分 对样品中的添加剂成分通过提取物试验进行确认 确定需进行迁移试验的添加剂成分 进行迁移试验 材料的组成 高分子聚合物 添加剂1 添加剂2 高分子聚合物2 添加剂1 高分子聚合物1 添加剂3 添加剂2 常用添加剂 酚类抗氧剂 非酚类抗氧剂 除酸剂 添加剂 常用酚类抗氧剂 抗氧剂1010：欧洲药典add09 四-[β-（3,5-二叔丁基-4-羟基苯基）丙酸]季戊四醇酯， C73H108O12，CAS号：6683-19-8 抗氧剂168 ：欧洲药典add12 亚磷酸三（2,4-二叔丁基苯基）酯， C42H63O3P，CAS号：31570-04-4 抗氧剂1076 ：欧洲药典add11 β-（3,5-二叔丁基-4-羟基苯基）丙酸十八碳醇酯， C35H62O3，CAS：2082-79-3 抗氧剂330 ：欧洲药典add10 1,3,5-三甲基-2,4,6-三[3,5-二叔丁基-4-羟基苄基]苯， C54H78O3，CAS号：1709-70-2 常用酚类抗氧剂 有单独使用，也有区分主次混合使用 欧洲药典3.1.6（非肠道制剂及眼科制剂用容器用聚丙烯）对酚类抗氧剂的限度规定：单个不得过0.3％；总量不得过0.3％ 常用酚类抗氧剂 检测技术：HPLC 样品预处理 材料中酚类抗氧剂的测定参照欧洲药典采用有机溶剂提取的方法，换用溶剂时考虑溶解度、提取效果等 方法学验证试验 重复性 稳定性 线性范围 回收率 最低检测限 定量限 抗氧剂168的稳定性 进行24h的稳定性试验 参考相关文献和试验结果表明，抗氧剂168的结构为亚磷酸盐，易被氧化。在4℃放置条件下，24h后约有50%的亚磷酸盐被氧化成磷酸盐。 一般采用磷酸盐和