胰岛素应用新策略2014 课件.ppt

诺和锐－更好的模拟餐时胰岛素分泌 0 10 20 30 40 50 60 70 0600 0900 1200 1500 1800 2100 2400 0300 0600 胰岛素 (mU/l) 正常人胰岛素 皮下注射门冬胰岛素 +NPH 进餐 Adapted from Polonsky et al. 1988 Time of day 晚餐 NPH 早餐 午餐 诺和锐?30的药代动力学 起效时间（分） 最大效应时间 （小时） 维持时间（小时） 诺和锐?30 10－20 1－4 24 人胰岛素30R 30 2－8 24 来得时?（甘精胰岛素）的结构 1. Lantus? (insulin glargine) EMEA Summary of Product Characteristics. 2002. 2. McKeage K et al. Drugs. 2001;61:1599-1624. 取代 延伸 A 链 B 链 10 15 Asn 30 Gly Arg Arg A21位的天冬氨酸被甘氨酸所取代 B链的C端加了两个精氨酸 因此称为“甘精胰岛素” 第一个，也是唯一一个真正的基础胰岛素类似物 来得时?的作用机制 来得时?注射后缓慢释放，平稳吸收，作用维持24小时 澄清溶液（pH 4.0） ? 在皮下组织（pH 7.4）形成来得时微细沉淀 ? 微细沉淀中游离的来得时六聚体缓慢释放 ? 缓慢作用 持续释放的机制1 来得时? （酸性溶液）pH4 注射部位pH7.4 微细沉淀 六聚体 二聚体 单体 毛细血管 来得时 缓慢释放 血液中胰岛素 1.McKeage K, Goa KL. Drugs. 2001;61(11):1599-624. 每小时均值 皮下注射后的时间（小时） = 观察期终点 葡萄糖利用率 (mg/kg/min) Adapted from Lantus? (insulin glargine) EMEA Summary of Product Characteristics. 2002. 30 0 1 2 3 4 5 6 0 20 10 来得时(n=20) NPH胰岛素(n=20) 来得时（甘精胰岛素）特点 模拟生理性基础胰岛素分泌 平稳、无峰值，作用维持24小时 1型糖尿病患者葡萄糖钳夹技术测定葡萄糖的利用率反映胰岛素的作用 4-6hr 峰值 2-3hr达到稳定 14－16hr 24hr detemir 胰岛素 －－第一个白蛋白结合的胰岛素类似物 detemir 胰岛素在皮下、血液及外周的吸收延迟 各种胰岛素制剂药代学特点 短效胰岛素 中效胰岛素 速效胰岛素类似物 长效胰岛素类似物 (甘精胰岛素) 起效时间 30-60 分 1-3 小时 10-15 分 1.5-3 小时 峰值 2-4 小时 5-8 小时 60-90 分 无峰值 有效时间 5-8 小时 16- 18 小时 4-5 小时 24 小时 临床应用 餐前半小时注射，促进葡萄糖的利用和储存，控制餐后高血糖，每餐剂量占全天总量的10％ －20％ 早餐前及睡前注射，抑制两餐间和夜间血糖的升高；控制空腹血糖，全天约占胰岛素总量的50％ 餐时或餐前、餐后立即注射，促进葡萄糖的利用和储存，控制餐后高血糖，每餐剂量占全天总量的10％ － 20％ 每天任一时间注射一次，提供全天所需要的基础胰岛素，控制空腹血糖 胰岛素制剂 胰岛素应用策略 中国糖尿病患者HbA1c 达标的比例仅有25% 中国糖尿病健康管理调查 2004 华北、华南、华东、华西和东北5 个地区49 家市级中心医院 参与分析的患者 2248 例 中国糖尿病健康管理调查 2006 中国18个城市60家医院登记治疗超过12个月的糖尿病患者 参与分析的患者 2779 例 达标率% 25.9% 29.5% 44.6% 0 10% 20% 30% 40% 50% 6.5% 7.5% 7.5% 达标率% 25% 35% 0 10% 20% 30% 40% 50% 6.5% 7.0% 7.5% 40% DiabCare Study 2006, Data on file 潘长玉等《中华内分泌代谢杂志》20:420-424,2004 平均HbA1c：7.6% 平均HbA1c：7.7% 面对大量的T2DM患者，中国医生需要解决…… 如何针对糖尿病不同发病机制？ 如何快速、持久控制血糖达标？ 如何兼顾疗效和安全？ 有针对性的胰岛素治疗方案！ 胰岛素治疗的优点 现有糖尿病治疗方式中历史最悠久, 拥有最多的临床经验 降糖效果最佳 HbA1c水平降低最大 没有最大剂量使用的限制 Nathan DM et al.