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致畸 震惊世界的反应停事件! 凡药都有三分毒! 切忌对药物、尤其是化学药物的随意滥服。 在充分进行科学试验研究的基础上,反应停的功能被重新评价,并被发现具有抑制免疫调节因子合成以及抗血管生成的作用,并于1998年7月16日,被美国FDA批准应用于治疗麻风病的皮肤损害。今年来,反应停也被在多相研究中用于多种肿瘤疾病的治疗。 致突变 遗传毒理学 突变(mutagenesis):外源因素引起生物体突变发生。 化学诱变剂(chemical mutagen):引起突变发生的化学物。 1927年,发现x射线可引起果蝇性连锁显性致死性突变 1942年,第一个可引起突变的化学物芥子气被确认 德军在第一次世界大战中,首先在比利时的伊普尔地区对英法联军使用,并引起交战各方纷纷效仿。当时身为巴伐利亚步兵班长的希特勒作为参战士兵曾被英军的芥子气炮弹毒伤,眼睛暂时失明。据统计,在第一次世界大战中共有12000吨芥子气被消耗于战争用途;因毒气伤亡的人数达到130万,其中88.9%是因芥子气中毒。 * * 浙江大学医学院公共卫生系 余沛霖 E-mail:yupeilin@zju.edu.cn QQ: 241359801 化学物和身体的战争 《身边的毒物》第二课 与饮食息息相关的塑料制品种类繁多—— 今天你用的饭盒水杯材料合格吗? 你的使用方法正确吗? 如果使用不当,你的身体将会作何反应? 化学物和身体的“战争” “战争”过程:吸收(absorption)、分布(distribution)、代谢(metabolism)、排泄(excretion)。 吸收(absorption):毒物的暴露途径 经口摄入途径 经呼吸道吸入途径 经皮肤吸收途径 经注射途径 经鼻入脑途径 分布(distribution) :毒物在组织器官中贮存 血液循环的重要作用 毒物在接触部位通过细胞膜进入血液循环 影响化学化学毒物分布的主要因素是组织器官的血流量和化学毒物与不同组织器官的亲和性。 毒物经消化系统摄入的分布过程 毒物经呼吸系统摄入的分布过程 毒物经血液循环进入靶部位 代谢(metabolism) :毒物的生物转化,伴随毒物分布的过程发生。 重要的新陈代谢器官:肝脏 代谢产物 进入血液或经由血液循环进入其他器官、组织 于靶器官产生毒物作用 经由血液循环进入肾脏 于尿液中排泄 毒物作用:化学物与其受体之间的相互作用 毒物在组织器官中的蓄积 血浆蛋白(减缓急性毒效应)、肝脏肾脏(重金属)、脂肪组织(脂溶性化学物)、骨组织(重金属) 毒物与受体结合发挥毒性效应 (阿司匹林与受体相互作用) 排泄(excretion) :毒物从身体的排除 重要的排泄器官:肾脏 其他的排泄方式:大肠及肺脏 影响人体处理化学物的因素 年龄 消化道对化学物的摄取能力差异 血液循环中化学物和蛋白质结合能力的差异 个体对化学物新陈代谢能力的差异 个体排泄化学物能力的差异 (欧普伦Benoxaprofen事件) 饮食 某种营养素的缺乏可导致代谢所需酶含量及血液中血浆蛋白含量的减少 例:铁缺乏的儿童容易患铅中毒症 健康状况 健康状况影响人体对化学物代谢能力 基因差异 基因差异影响人体对化学物代谢的酶含量及其能力 生活形态 生活环境污染及职业暴露危害 可怕的伦敦烟雾事件! 我国大气环境空前恶化! 温州乐清19名小学生集体流鼻血事件原因已经查明 令人担心的职业暴露! 根据我国卫生部统计,2000年接到慢性职业中毒报告1166例,2001年接到报告756例,死亡110例,引起职业中毒的化学物主要有苯、硫化氢及二氧化碳等。 根据目前职业病防治形势十分严峻的实际情况,多地政府已将职业病防治纳入长期规划,明确用人单位为主体、多部门共同的防治责任。 对相关酶的作用 抑制代谢化学物的酶功能 引进代谢化学物的酶 例:葡萄柚汁和抗组胺药透非纳丁Terfenadine 例:甘蓝的解毒功能 不同化学物之间的相互作用 相加作用(addition) 协同作用 (synergy) 增强作用 (potentiation) 拮抗作用 (antagonism) 不同! 化学物对人体的影响 Everything is poison, there is poison in everything. Only the dose makes a thing not a poison. —— Paracelsus 一般生理影响 血压和心跳的变化 对组织及器官的损伤 引起中枢神经系统损伤的毒物士的宁 引起肾脏严重损伤的三聚氰胺 对代谢过程的影响 化学物干涉某些特定代
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