nsclc耐药策略与研究展望2016 课件.pptVIP

AZD9291获得性耐药机制HER2 基因扩增 Geoffrey R.Oxnard,et al.2015 WCLC 17.07 CNV, copy number variation; 15例AZD9291耐药患者接受了血浆NGS检测(其中4例发现C797S) 1例接受80mg剂量治疗的患者最初显示未确认的PR(-38%)，之后新发肝转移 对耐药患者cfDNA全基因组测序发现高水平的HER2扩增 AZD9291获得性耐药机制——HER2 * Oxnard, et al. 2015 WCLC ORAL17.07. 基于其HER扩增的检测结果，患者进行了紫杉醇+曲妥珠单抗的治疗，并在治疗后6-12周肺部和肩胛骨病灶均达到疾病稳定 肩胛骨病灶一直处于SD状态 54岁男性，既往吸烟，腺癌 《抗菌药物临床应用指导原则2015解读奥美拉唑对抗利血平引起的胃溃疡作用鼻出血的护理课件鼻中隔偏曲病人的护理查房 阿尔茨海默症防治相关知识埃及的金字塔有建造方法动画艾司洛尔在神经外科重症中的应用二级二班防溺水等安全教育 《抗菌药物临床应用指导原则2015解读奥美拉唑对抗利血平引起的胃溃疡作用鼻出血的护理课件鼻中隔偏曲病人的护理查房 阿尔茨海默症防治相关知识埃及的金字塔有建造方法动画艾司洛尔在神经外科重症中的应用二级二班防溺水等安全教育 《抗菌药物临床应用指导原则2015解读奥美拉唑对抗利血平引起的胃溃疡作用鼻出血的护理课件鼻中隔偏曲病人的护理查房 阿尔茨海默症防治相关知识埃及的金字塔有建造方法动画艾司洛尔在神经外科重症中的应用二级二班防溺水等安全教育 《抗菌药物临床应用指导原则2015解读奥美拉唑对抗利血平引起的胃溃疡作用鼻出血的护理课件鼻中隔偏曲病人的护理查房 阿尔茨海默症防治相关知识埃及的金字塔有建造方法动画艾司洛尔在神经外科重症中的应用二级二班防溺水等安全教育 NSCLC耐药策略与2016研究展望 审批编号429524.022 有效期2017/3/14 EGFR突变肺癌相关生物标记物和靶向治疗的发展历程 2015 2015 Osimertinib 八项研究验证了TKI对于EGFR基因突变阳性患者的卓越的疗效 研究 N (EGFR m+) EGFR突变类型 ORR (%) PFS (月) HR PFS IPASS 261 19Del/L858R + other (8%) 71.2 vs 47.3 9.8 vs 6.4 0.48 First-SIGNAL 42 19Del/L858R 84.6 vs 37.5 8.4 vs 6.7 0.61 WJTOG3405 172 19Del/L858R 62.1 vs 32.2 9.6 vs 6.6 0.49 NEJGSG002 224 19Del/L858R + other (6%) 73.7 vs 30.7 10.8 vs 5.4 0.30 OPTIMAL 154 19Del/L858R 83 vs 36 13.1 vs 4.6 0.16 EURTAC 173 19Del/L858R 58 vs 15 9.7 vs 5.2 0.37 LUX-LUNG 3 308 19Del/L858R + other (11%) 61 vs 22 11.1 vs 6.9 0.58 LUX-LUNG 6 364 19Del/L858R + other 66.9 vs 23.0 11.0 vs 5.6 0.28 现有的一代、二代TKI一线治疗EGFR敏感突变的NSCLC PFS约为9-11个月，大部分患者不可避免的产生耐药 Mok et al NEJM 2009, Lee et al WCLC 2009, Mitsudomi et al Lancet Oncology 2010. Maemondo NEJM 2010, Zhou et al ESMO 2010, Rosell Lancet Oncol 2012. Yang JC et al ASCO 2012, Wu YL et al ASCO 2013 一代EGFR-TKI获得性耐药的分子机制 Cheung HW et al Cancer Discovery 2011.Etcan et al Cancer Discovery 2012. Takezawa et al Cancer Discovery 2012. Zhang et al Nature Genetics 2012. T790M导致EGFR TKI耐药存在两种可能的机制 EGFR TKI耐药突变T790M，第790个“门卫”氨基酸由苏氨酸(T)替换为甲硫氨酸(M)，导致侧链空间结构增大，出现位阻现象(steric hi