第四章 循环系统药物利尿药 课件.pptVIP

水解性 水溶液发生水解 成6-氯-2，4-二磺酰胺基苯胺 反应速度受温度和溶液pH值的影响 鉴别反应 Hydrochlorothiazide水解为芳香胺化合物 经重氮化反应后，和酚或芳胺发生偶合产生稳定的偶氮染料 作用和用途 抑制Na+和Cl-的重吸收 也有轻微的抑制K+和HCO2-的重吸收作用 治疗水肿 心因性水肿 因肝、肾疾病引起的水肿 治疗高血压 不良反应 长期使用 可发生缺钾， 发生过敏反应、胃刺激、恶心、电解质失衡如低血钾、低氯碱中毒 还具交叉过敏反应 Hydrochlorothiazide的构效关系 类似药物 喹唑啉酮衍生物 酮基置换苯并噻二唑的砜基 结构与苯并噻二唑利尿药极相似 所以有利尿作用，连副作用也相同 Metolazone 12~24h Quinetazone 18~24h 三、碳酸酐酶抑制剂 碳酸解离出的氢离子在肾小管与钠离子交换而促进钠离子的重吸收 当碳酸酐酶作用被抑制后，影响尿的pH和离子成分， 导致Na+浓度增加，机体维持渗透压，也增加了排尿量 乙酰唑胺　 Acetazolamide 弱酸性 pKa 7.2 磺酰氨基的氢离子能离解 鉴别反应 形成钠盐 并能与重金属盐形成沉淀 与硝酸汞试剂 成白色沉淀 与硫酸酮试液 成兰绿色沉淀 作用 主要用于治疗青光眼、脑水肿，与汞剂合用于消除心力衰竭性水肿 可口服使用，使用时间长达8~12hr 长时间使用碳酸酐酶抑制剂利尿剂，将使尿液变得更碱化，而体液变得酸性上升，以致于发生酸中毒 碳酸酐酶抑制剂就失去利尿作用，直到体内重新达到酸碱平衡 Acetazolamide的利尿作用是有限的 不良反应 主要学习药物 呋噻米* 氢氯噻嗪* 螺内酯* 四、保钾利尿药（醛固酮抑制剂） 盐皮质激素（如醛固酮）的完全拮抗剂 有抑制排钾和重吸收钠的作用 从而具有利尿作用 阿尔茨海默症防治相关知识埃及的金字塔有建造方法动画艾司洛尔在神经外科重症中的应用二级二班防溺水等安全教育 阿尔茨海默症防治相关知识埃及的金字塔有建造方法动画艾司洛尔在神经外科重症中的应用二级二班防溺水等安全教育 第四章　循环系统药物 Circulatory System Agents * Antihypertensive drugs I. 影响RAS系统的药物 1. 血管紧张素转化酶抑制剂 2. 血管紧张素II受体拮抗剂 II. 外周肾上腺素能受体拮抗剂 1. ?受体拮抗剂 2. ?受体拮抗剂 III. 作用于离子通道的药物 1. 钙拮抗剂 2. 钾通道开放剂 IV. 其他药物 1. 利尿药 2. 影响肾上腺素能神经递质的药物 3. 中枢?2受体激动剂 4. 作用于毛细小动脉的药物 利尿药　 Diuretics 原尿形成 原尿生成 肾小管重吸收 利尿药分类 （1）渗透性利尿药 （2）碳酸酐酶抑制剂 近曲小管-低效利尿（乙酰唑胺） （3）髓袢升支粗段利尿药 近曲小管+髓袢升枝（髓、皮质）-高效利尿药（呋寒米） 远曲小管+髓袢升枝皮质-中效利尿药（氢氯噻嗪） （4）保钾利尿药 远曲小管Na+-K+交换（排钠留钾） -低效利尿药（螺内酯） 作用部位分类 利尿药分类 结构分类： 1.磺胺类利尿药 2.醛固酮抵制剂利尿药 3.蝶啶衍生物利尿药 发现-磺胺的副作用（1937） 凡服用磺胺的动物或人的尿中Na+、K+及pH值都比正常高； 碱性尿和代谢性酸血症； 食用过磺胺的母鸡易产软壳蛋，（母鸡不能合成出足够的碳酸钙）； 人们认识到磺胺基团与碳酸离子结构相似，可竞争性抑制机体内的碳酸酐酶。 1.磺胺类利尿药 发现(1953) 噻二唑衍生物Acetazolamide抑制碳酸酐酶的能力是磺胺药物的1000倍， 1953年开始用于临床为第一个非汞利尿剂。 一、高效利尿药 呋噻米　 Furosemide 速尿，利尿磺胺，呋喃丙胺酸 5-（Aminosulfonyl）-4-chloro-2-[（2-furanylmethyl）amino] benzoic acid 理化性质 酸性 pKa 3.9 鉴别反应 Furosemide钠盐水溶液，加硫酸铜试液生成绿色铜盐沉淀 可水解后，重氮化偶合 作用机理 Furosemide完全没有碳酸酐酶的抑制作用 虽然从化学结构来看，Furosemide是5-磺酰胺取代一—邻氨基苯甲酸的衍生物 作用机理 作用在肾脏髓质升支部位 有很强的抑制重吸收的作用， 也能影响近曲小管和远曲小