嵌段共聚物的合成和实际应用.pptVIP

聚合物胶束 聚合物胶束:聚合物胶束是由合成的两亲性嵌段共聚物在水中自组装形成的一种热力学稳定的胶体溶液。 常用的胶束载体材料 国内外文献报道以聚合物胶束增溶的药物 进入临床研究的几个抗肿瘤药物 两种提高胶束有效性的方法 1 对嵌段共聚物进行化学修饰，制成功能性的嵌段共聚物。 目的：提高胶束稳定性，进一步延长胶束的循环时间，可暂时控制药物的释放。 2 在胶束递药系统中添加助剂，如通道蛋白和金属微粒。 目的：控制药物的释放。例如，通过外部刺激实现脉冲释药。 OmpF蛋白：一种革兰氏阴性菌细胞外膜蛋白。 只允许分子量在400Da以下的小分子物质透过； 通过Donnan膜电势可控制该通道蛋白的关闭。 pH敏感型胶束 表面修饰的聚合物胶束 将单克隆抗体，抗原结合片段，糖类，多肽，叶酸，转铁蛋白等化学键合于胶束表面，使其具有主动靶向作用。 温度敏感型胶束 作用 1、局部温度升高，促进药物在局部选择性释放 2、增大肿瘤组织的血流量 3、增强内皮细胞的渗透性，增加胶束在肿瘤组织的蓄积 4、增强靶细胞对药物的渗透性或敏感性 5、增强细胞与胶束的相互作用力而增强细胞对胶束的摄取 研究实例 Kim等人合成了以聚碳酸酯为温敏材料的可降解的嵌段共聚物，并将其制备成含紫杉醇的胶束，其研究表明该胶束的抗癌活性和紫衫醇的释放都具有温度依赖性 多功能聚合物胶束 多功能聚合物胶束是指能满足多种靶向策略需要的胶束。 Kataoka制备了folate–PEO–p(Asp–Hyd–DOX)胶束，该胶束可以特异蓄积于肿瘤细胞并通过受体介导的胞吞作用进入细胞内，与药物连接的腙键在细胞内酸环境下水解释放出药物。 Torchilin制备了一种双靶向的pH敏感性免疫胶束。 Bae Y, Jang WD, Nishiyama N, Fukushima S, Kataoka K. Multifunctional polymeric micelles with folate-mediated cancer cell targeting and pH-triggered drug releasing properties for active intracellular drug delivery. MolBiosyst 2005;1:242–50. 聚电解质胶束-基因递送系统 聚电解质是指分子链上具有许多离解性基团的高分子，当高分子电解质溶于介电常数很大的溶剂时，就发生离解，生成高分子离子。 多肽，如PEG-b-PAsp，PEG-b-PLys LOGO 嵌段共聚物及其在药物中的应用 牟丽秋 127211037 主要内容 嵌段共聚物概述 分类 性质 合成 结构表征 在药剂学中的应用研究进展 嵌段共聚物—分类 共聚物：共聚物指由两种或两种以上结构重复单元构成的聚合物。 根据单元结构位置不同分为四类。 嵌段共聚物—分类 嵌段共聚物：嵌段共聚物是由在化学上不相同，而以末端相连的链段所组成的大分子。 分类：按单体种类不同分类 嵌段共聚物—分类 根据拓扑结构不同分类 线型：AB嵌段、ABA嵌段、ABC三嵌段、ABCD四嵌段、 ABABA五嵌段等 嵌段共聚物—分类 非线型：星型(star)、梳型(comb)、树枝型(dendritic)、 环型(ring)、H型、交联网状等。 嵌段共聚物—性质 性质和性能 物理性能：热性能、加工性能、力学性能、光学性能、耐化学性、透过性能、共混性能 性质：溶解性，溶胀性，凝胶化，相变，黏弹性，力学强度，通透性 生物化学性质：毒性，生物相容性，生物化学活性，可降解性 嵌段共聚物—性质 在溶液中的自组装 本体自组装 自组装 胶束 packing parameter 嵌段共聚物—性质 微相分离：在本体状态下，嵌段共聚物分子链中不同嵌段由于热力学因素易导致发生相分离，由于嵌段之间是以共价键连接的，故这种相分离只能发生在微观的链尺度上，即形成微相分离(Microphase Separation) 链段不相容引起微相分离 体系会自组装为四种热力学上稳定的、周期有序的微相形态:层状相、Gyroid、柱状相和球状相。 特性 嵌段共聚物—性质 影响微相分离的因素 总聚合度N A单体的体积分数f 参数 χ AB嵌段间的Flory-Huggins相互作用参数，通常与温度成反比 强分凝理论 弱分凝理论 自洽场理论 嵌段共聚物—合成 嵌段共聚物的合成方法： 活性聚合法： 活性阴离子聚合法（基于顺序加料的活性阴离子聚合法，活性链偶合法） 活性阳离子聚合法(异丁烯、乙烯基醚、苯乙烯及具有推电子基团的衍生物、N-乙烯咔唑、呋喃等