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八、甾类药物的合成 甲睾酮的合成 雌二醇的合成 地塞米松的合成 己烯雌酚的合成 前列腺素的生物合成 雌二醇合成 己烯雌酚的合成 甲睾酮的合成 地塞米松的合成 丙酸睾酮 ，化学名为17β-羟基雄甾-4-烯-3-酮丙酸酯 。 作为雄性激素替补治疗药物 。 二氢睾酮是睾酮在体内的活性形式，Δ4-雄烯二酮活性很小，是睾酮在体内的贮存形式。 活性比是二氢睾酮∶睾酮∶Δ4-雄烯二酮＝150 ∶ 100 ∶ 10。 酯化 不易代谢，稳定性提高；长效 可口服 主要副作用：肝毒性 17α-烃基的引入 雄激素生物合成抑制剂 （二氢睾酮） 鉴于5α-还原酶可使Testosterone转变为生理活性更强的双氢睾酮，后者能促使前列腺增生，引起良性前列腺增生和前列腺癌，以及雄激素源性脱发、痤疮等疾病。 非那雄胺 第一个用于治疗良性前列腺增生的5α-还原酶抑制剂。 小剂量（1mg/d）能促进头发生长，临床上用于治疗雄激素源性脱发。 雄激素受体拮抗剂 氟他胺 尼鲁米特 本身无激素样活性，但能竞争性地拮抗人前列腺中的雄性激素受体对双氢睾酮的利用，导致前列腺组织中雄激素依赖性的DNA和蛋白质的生物合成受阻，前列腺癌细胞的消亡。临床上常与其他药物联合用于治疗前列腺癌。 孕激素是由黄体所分泌，与雌激素共同维持女性生殖周期及女性生理特征。 主要用于保护妊娠，它与雌激素配伍用做口服避孕药，也用在雌激素替补治疗中，作为抵消副作用的用药。 四、孕激素 炔诺酮 孕酮类化合物失活的主要途径 目前常用的孕激素药物 醋酸甲羟孕酮 ，化学名为6α-甲基-17α-羟基孕甾-4-烯-3，20-二酮醋酸酯。 可口服。 孕激素的构效关系 五、避孕药物 甾体避孕药的主要成分是孕激素、雌激素或二者的混合物，以口服、外用、注射的方式。 临床上长期使用，安全、有效。 甾体避孕药分类（药理作用） ①抗排卵； ②改变宫颈粘液的理化形状； ③影响孕卵在输卵管中的运行； ④抗着床及抗早孕几种类型。 它们以不同剂型及方式使用，包括：复合避孕药、单纯孕激素避孕药（低剂量或缓释剂型）、事后避孕药等。 左炔诺孕酮 19去甲型甾体孕激素。 本品的左旋异构体为药用，右旋体无效。 六、孕激素拮抗剂 孕激素拮抗剂指与孕激素竞争受体并拮抗其活性的化合物，也称抗孕激素。 米非司酮，化学名为11β-（4-二甲胺基）-17β-羟基-17-（1-丙炔基）-雌甾-4，9-二烯-3-酮。 20世纪80年代由法国罗氏公司开发。 在C-11β位增加二甲氨基苯基（由孕激素活性转变为抗孕激素作用）。 C-17α位由丙炔基代替传统的乙炔基（除使其保持口服活性外，还因丙炔基更加稳定）。 引入了?9（使整个甾体母核共轭性增加）。 因其以上的结构特点使它比其他常用的甾体抗孕激素药物具有更加独特的药代动力学，表现有较长的消除半衰期平均为34h，以及血药峰值与剂量无明显关系。 Mifepristone的构效关系 七、肾上腺皮质激素 肾上腺皮质激素是肾上腺皮质受到脑垂体前叶分泌的促肾上腺激素的刺激所产生的一类激素。 到目前为止，共分离到47种甾类物质，其中7种化合物生物活性最强，如氢化可的松。 按其生理作用特点可分为盐皮质激素及糖皮质激素。 为皮质激素中最重要的一类 对机体的糖、脂肪、蛋白质代谢具有调节作用，能提高机体对抗不良刺激的能力，有抗炎、抗毒素等能力。 皮质激素的副作用，长期使用皮质激素使水盐代谢紊乱、负氮平衡、加重感染引起并发症。 糖皮质激素 主要天然肾上腺皮质激素 氢化可的松，化学名为11β,17α,21-三羟基孕甾-4-烯-3,20-二酮 Cortisone Hydrocortisone的代谢途径 醋酸地塞米松，化学名16α-甲基-11β,17α,21-三羟基-9α-氟孕甾-1,4-二烯-3,20-二酮-21-醋酸酯。 化学结构特点：在孕甾烷的母核上，在可能被取代的位置上都引入了取代基。 最强的糖皮质激素之一，而盐皮质激素活性副作用大为减弱。 结构修饰 C-21位的修饰（酯化） 作用时间延长，稳定性增加 醋酸氢化可的松 与受体的亲和力增加，抗炎活性增加 C-1位的修饰 醋酸氢化泼尼松 C-9位的修饰（提高作用强度） 引入氟，抗炎活性和钠潴留同时作用增加。 C-16位的修饰 在C-9引入氟的同时，再在C-16上引入基团可消除钠潴留的作用（如地塞米松）。 C-6位的修饰 引入氟原子后可阻滞C-6氧化失活。 醋酸氟轻松其抗炎及钠潴留活性均大幅增加，而后者增加得更多，因而只能外用，治疗皮肤过敏症。 醋酸氟轻松 糖皮质激素的构效关系 第三节 甾体