病理生理学10缺血-再灌注损伤精品.ppt

一、IRI对心功能的影响 再灌注性 心律失常 心肌动作电位时程不均一 心肌动作电位后延迟后除极的形成 心肌电生理特性改变 纤颤阈降低 NO减少 心功能 变化 心肌舒缩 功能降低 心肌顿抑 钙超载 自由基爆发性生成 心肌代谢变化 ATP含量降低 ATP合成的前体物质不足 缺血心肌对氧利用障碍 细胞膜破坏 肌原纤维结构破坏 线粒体损伤 心肌超微 结构变化 IRI对心功能的影响 1968年由Ames率先报道脑缺血-再灌注损伤。 有人提出细胞质内钙聚积及氧自由基导致的 脂质过氧化在迟发性神经元死亡中起重要作用。 二、脑IRI损伤的变化 脑组织富含磷脂，脂质过氧化是脑损伤的主要特征 脑IRI损伤的变化 脑能量代谢变化 脑IRI损伤的变化 脑氨基酸代谢变化 脑组织学变化 兴奋性氨基酸降低（谷氨酸、天门冬氨酸） 抑制性氨基酸增多（丙氨酸、γ-氨基丁酸） 脑水肿 脑细胞坏死 三、小肠的IRI 粘膜损伤为主要特征: 上皮细胞损伤、炎性细胞浸润、出血和溃疡 1981年Greenberg介绍了肠缺血-再灌注损伤 黄嘌呤酶活性高 缺血时产生大量自由基 其它器官IRI 1972年Flore研究肾缺血-再灌注损伤 表现为线粒体的损伤，导致急性肾小管坏死 1978年Modry报道了肺再灌注综合征 肺气肿、肺水肿 骨骼肌缺血-再灌注损伤：肌肉微血管和细胞损伤 肝缺血-再灌注损伤：肝细胞坏死、线粒体肿胀 第四节 IRI的防治原则 缩短缺血时间 采用低压、低温再灌注 清除自由基 减轻钙超载 中性粒细胞抑制剂的应用 小结 IRI概念 IRI损伤的发生机制 重要器官的IRI损伤的变化 * * * * * 第十章 缺血－再灌注损伤 心脏介入手术 经皮冠状动脉腔内 成形术（PTCA） 放置支架 PTCA结合支架治疗冠心病患者，成功率较高，长期生存率较高 冠脉支架置入前后 1967年，Bulkley 和Hutchins发现冠脉血管再通后的病人发生心肌细胞反常性坏死。 1 2 3 4h 损伤程 度加重 单纯缺血 缺血再灌 实验与临床资料证明冠脉重新恢复血流后， 有可能造成更严重的心肌损伤 缺血-再灌注损伤概念 缺血-再灌注损伤（ischemia-reperfusion injury, IRI）： 组织缺血一段时间，当血流重新恢复后，组织的损 伤程度较缺血时进一步加重，器官功能进一步恶化 的综合症。 钙反常（calcium paradox）： 以无钙溶液灌流离体大鼠心脏2分钟后再以含钙溶液灌注时，心肌电信号异常、心脏功能、代谢及形态结构发生异常变化，这种现象称为钙反常。 氧反常（oxygen paradox）： 预先用低氧溶液灌注组织器官或在缺氧条件下培养细胞一定时间后，再恢复正常氧供应，组织及细胞的损伤不仅未能恢复，反而更趋严重，称为氧反常。 pH反常（pH paradox）： 再灌注时迅速纠正缺血组织的酸中毒，反而加重细胞损伤，称为pH反常。 第一节 IRI原因和影响因素 原因 引起血流重新恢复的因素 影响因素 1.缺血时间 2.侧支循环 3.对氧的需求程度 4.再灌注条件 第二节 IRI的发生机制 缺血期： ATP合成减少 嘌呤碱、细胞内酸性分解代谢产物增多 再灌期： 恢复供氧产生自由基 Ca2+超载 炎症反应 一、自由基产生增多及其损害作用 [自由基]指外层轨道上有未配对电子的原子、原 子团或分子的总称。化学性质非常活 泼，极易与其生成部位的其它物质发生连 锁反应。 氧自由基 O2 线粒体 98~99% ATP 1~2% NADPH氧化酶 黄嘌呤氧化酶 P450细胞色素单加氧酶 超氧阴离子 O2- 羟自由基 ·OH 单线态氧 1O2 SOD H2O2 谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-PX）过氧化氢酶（CAT） 髓过氧化物酶（MPO） 清除 一氧化氮和脂性自由基 精氨酸 NOS NO 氧自由基 过氧亚硝酸根 ONOO- 多聚不饱和脂肪酸 氧自由基 烷氧自由基 LO· 烷过氧自由基 LOO· 活性氧：化学性质活泼的含氧物质。 IRI诱导自由基产生机制 XO 作用 中性粒细胞 线粒体 儿茶酚胺增 加和氧化 自由基清除 能力降低 IRI诱导自由基产生机制 XO 作用 中性粒细胞 呼吸爆发和氧爆发，产生自由基 线粒体 儿茶酚胺增加和氧化 自由基清除能力降