真菌--李若瑜精品.ppt

靶酶的改变 靶酶基因的过度表达 靶酶基因的突变 药物流出泵 唑类药物耐药机制- 真菌标本的镜检 是最简单也是最有用的实验室诊断方法。 其优点在于简便、快速，阳性结果可确定真菌感染，阴性结果亦不能排除诊断。 对于浅表和皮下真菌感染最有帮助。如在无菌体液的直接镜检中发现真菌成分常可确立深部真菌病的诊断。但一般在有菌部位则只有发现大量真菌菌丝方可作出诊断，通过直接镜检一般可以区分念珠菌、隐球菌、毛霉（接合菌）等菌的感染。 真菌培养检查 为了进一步提高对病原体检出的阳性率，同时确定致病菌的种类。 一旦发现肯定的致病原如红色毛癣菌或新生隐球菌时，诊断即可确立。 如果分离出条件致病菌如白念珠菌或烟曲霉时，应结合临床情况进行判断。 从无菌部位如血液或脑脊液中分离出条件致病菌常提示肯定的感染，但对来自于脓、痰或尿的标本则应谨慎解释结果，单靠一次培养阳性往往不能确定诊断。 有时还需结合直接镜检的结果，因此强调直接镜检与培养检查相结合的重要性。 任何一株培养物都不应被视为污染菌。临床医师与实验室检验人员之间的相互联系是非常重要的。 卡泊芬净(Caspofungin） [概述] 第一个被批准用于治疗侵袭性曲霉病的棘白菌素类抗真菌药物； 经静脉给药，因为半衰期长（10-12小时），每天可以一次； 对于念珠菌, 曲霉等有良好的抑制活性，对于一些双相真菌也有抑制作用，但是对于新生隐球菌、镰刀菌、接合菌和白吉利毛孢子菌等无抑制活性； 动物模型研究表明，对于曲霉病，棘白菌素与两性霉素B和唑类药物有协同治疗作用； 卡泊芬净(Caspofungin） [适应症] 侵袭性曲霉感染、念珠菌口咽炎或食道炎 [用法] 成人剂量第1日70mg,以后每日50mg，静滴1小时(疗效不佳者仍可每日70mg)。 临床试验显示，54例经其他抗真菌药治疗失败的侵袭性曲菌感染，有效率49％(22/45)，肺曲菌病46％(18/39)，肺外曲霉病27％(4/15)。与标准疗法侵袭性曲菌病比较，有效率本品41％，标准疗法17％(35/206)。 卡泊芬净(Caspofungin） [不良反应] 发生率大于1%，有发热、头痛、腹痛、腹泻、恶心、呕吐、肝酶增高、贫血、静脉炎、血栓性静脉炎、皮疹、瘙痒等。 实验检查可有血白蛋白减低、白细胞减低、中性粒细胞减低、血小板减低、嗜酸粒细胞增多、凝血酶原时间及部分凝血活酶时间延长、血尿、蛋白尿、低血钙、低血钾等。 米卡芬净（Micafungin） 是新型棘白菌素类抗真菌药物； 对白念珠菌、光滑念珠菌、热带念珠菌、克柔念珠菌和近平滑念珠菌有较好的抑制活性，对于曲霉也有良好的体外抑制活性； 对于新生隐球菌、镰刀菌、接合菌和白吉利毛孢子菌等无抑制活性。 目前该药正在骨髓移植患者中进行III期临床试验；50-100mg/天的剂量证明临床有效，但是最佳的剂量仍然在探索中。 本品可单用或与其他抗真菌药联合。 伏力康唑（Voriconazole） 从氟康唑衍生而来的新一代三唑类抗真菌药物，目前已经批准用于临床； 抗菌谱广，体外试验表明对于念珠菌（包括氟康唑耐药的克柔念珠菌和光滑念珠菌）、新生隐球菌、和白吉利毛孢子菌都有良好的抑制活性； 对一些霉菌如曲霉、尖端赛多孢子菌、镰刀菌、皮炎芽生菌和荚膜组织胞浆菌等都有抑制作用；但对于接合菌无抑制活性； 对于侵袭性曲霉病，较两性霉素B的疗效好，存活率优；对于不能耐受两性霉素B或者L-AMB治疗无效的侵袭性曲霉病，伏力康唑治疗效果良好； 伏力康唑（Voriconazole） 口服后2小时内达到血浆峰值，组织分布广泛，可以分布至中枢神经系统（CNS）； 平均清除半衰期为6小时，生物利用度可以达到90%； 可以抑制CYP2C19和CYP2C9，CYP3A4等细胞色素P-450-脱甲基酶复合体异构酶； 在肝脏进行广泛的代谢，80-90%药物将以无活性的代谢产物从尿中排出。 I期临床试验中，有可逆性视觉紊乱，光敏性红斑，都与剂量有关；有10%的患者出现肝酶升高。 伊曲康唑静脉注射液 [适应症] 适用于系统性真菌病，包括曲霉病、念珠菌病、隐球菌病（包括隐球菌性脑膜炎）和组织胞浆菌病。 [用法] 每次静滴200mg，滴注时间为1小时。以后改为每日一次，每次静滴200mg，滴注时间为1小时。对静脉用药超过14天的安全性尚不清楚。 伊曲康唑静脉注射液 [安全性] 最常见的副反应为胃肠道反应，包括恶心、呕吐、腹痛、食欲不振、腹泻等。还可有头痛、头晕、嗜睡等症状，也可有瘙痒、皮疹等，肝功能异常偶见，停药可恢复。妊娠期禁用。 [药物相互作用] 与酶诱导剂如利福平、苯妥英、苯巴比妥和卡马西平等同时服用会导致伊曲康唑血药浓度明显下降。伊曲康唑能抑制特非那丁、阿斯咪唑和西沙必利的代谢，从而延长这些药物的半衰期，使患