第七篇章 真核生物表达调控.pptVIP

Chapter7. 基因的表达与调控 ------真核基因表达调控模式;本章所讲述内容：1、真核生物的基因结构与转录活性；2、真核基因的转录水平调控；3、反式作用因子的调控作用；4、真核基因转录调控的主要模式；5、其他水平的基因调控；;真核生物的基因结构与转录活性: 1、简述真核生物基因表达调控总论；2、真核基因组的一般构造特点；3、基因的典型结构及特点；4、真核生物DNA水平上的基因表达调控;5、DNA甲基化与基因活性的调控;;真核生物和原核生物由于基本生活方式不同所决定基因表达调控上的巨大差别。 原核生物的调控系统就是要在一个特定的环境中为细胞创造高速生长的条件，或使细胞在受到损伤时，尽快得到修复，所以，原核生物基因表达的开关经常是通过控制转录的起始来调节的。 ? 真核生物（除酵母、藻类和原生动物等单细胞类之外）主要由多细胞组成，每个真核细胞所携带的基因数量及总基因组中蕴藏的遗传信息量都大大高于原核生物。 人类细胞单倍体基因组就包含有3×109bp总DNA，约为大肠杆菌总DNA的1000倍，是噬菌体总DNA的10万倍左右！大肠杆菌约有4000个基因，人则约有3～5万个基因。; 真核基因表达调控的最显著特征是能在特定时间和特定的细胞中激活特定的基因，从而实现预定的、有序的、不可逆转的分化、发育过程，并使生物的组织和器官在一定的环境条件范围内保持正常功能。 ;真核生物基因调控，根据其性质可分为两大类：? ;真核基因表达调控的环节更多; (2) 重复序列; (3) 基因不连续性(interrupted gene) ;在真核生物中也有些基因是不含内含子的，如组蛋白基因及α型、β型干扰素基因 、大多数酵母蛋白基因等。 在一个结构基因中，编码某一蛋白质不同区域的各个外显子并不连续排列在一起，而常常被长度不等的内含子所隔离，形成镶嵌排列的断裂方式。所以，真核基因有时被称为断裂基因(interrupted gene)。 目前尚不清楚内含子的生理功能。研究发现，只有真核生物具有切除基因中内含子，产生功能型mRNA和蛋白质的能力，原???生物一般不具有这种本领。 如果要在原核细胞里表达真核基因，必须首先构建切除内含子的重组基因，才有可能得到所研究的蛋白质。 ; (4) 存在许多基因家族(gene family);简单多基因家族;复杂多基因家族;发育调控的复杂多基因家族;7.1.3 真核生物DNA水平上的基因表达调控;? 7.1.3.1．“开放”型活性染色质（active chromatin）结构对转录的影响; 存在于“灯刷型”染色体（lamp brush）上的环形结构可能与基因的活性转录有关。“灯刷型”染色体只有在两栖类动物卵细胞发生减数分裂时才能被观察到，它是染色体充分伸展时的一种形态。高倍电镜下观察发现，灯刷型染色体上存在许多突起的“泡”状或“环”状结构，有时还能看到RNP沿着这些突起结构移动，表明这些DNA正在被RNA聚合酶所转录。; 1 . 基因的扩增（amplification） 两栖类和昆虫卵母细胞rRNA基因的扩增：如非洲爪蟾卵母细胞rDNA(rRNA基因) 的扩增,以满足受精后合成大量蛋白质的需要。 一旦卵母细胞成熟，多余的rDNA就没有用了，将被逐渐降解。;?7.1.3.3．基因重排(rearrangement); 通过基因重排调节基因活性的典型例子是免疫球蛋白(抗体)结构基因和T-细胞受体基因的表达，前者是由B淋巴细胞合成的，而后者则由T-淋巴细胞合成。抗体有100万种以上，一种淋巴细胞只产生一种抗体。;免疫球蛋白的肽链主要由可变区（V区）、恒定区（C区）以及两者之间的连接区（J区）组成 ;V、C和J基因片段在胚胎细胞中相隔较远。编码产生免疫球蛋白的细胞发育分化时，通过染色体内DNA重组把4个相隔较远的基因片段连接在一起，从而产生了具有表达活性的免疫球蛋白基因。;7.1.4 DNA甲基化与基因活性的调控;7.1.4.1．DNA的甲基化; 真核生物细胞内存在两种甲基化酶活性：一种被称为日常型甲基转移酶，另一种是从头合成型甲基转移酶，前者主要在甲基化母链（模板链）指导下使处于半甲基化的DNA双链分子上与甲基胞嘧啶相对应的胞嘧啶甲基化。该酶催化特异性极强，对半甲基化的DNA有较高的亲和力，使新生的半甲基化DNA迅速甲基化，从而保证DNA复制及细胞分裂后甲基化模式不变。后者催化未甲基化的CpG成为mCpG，它不需要母链指导，但速度很慢。;7.1.4.2．DNA甲基化抑制基因转录的机理; 5-甲基胞嘧啶在DNA上并不是随机分布的，基因的5 端和3 端往往富含甲基化位点，而启动区DNA分子上的