食品毒理学03我国食品安全性评价程序和方法.pptxVIP

第三章 我国食品安全性毒理学评价程序和方法确定各类外源化学物质对人体作用的安全剂量流行病学临床医学化学等毒理学统计学生物学被检物质（定性）暴露分析（定量）急性毒性（+）排除（+）排除（+）排除（+）排除（－）遗传毒性（－）代谢和药动学（+）排除（U）亚急性毒性实验（S）接受（？）慢性毒性（－）接受（－）接受食品安全性评估的决定树分析食品安全性评估的决定树分析+：毒性不可接受-：不表示毒性不可接受？：证据不足S：已知代谢途径并且安全U：代谢途径未知一. 食品安全性毒理学评价试验四个阶段的内容1.第一阶段：急性毒性试验2.第二阶段：遗传毒性试验、传统致畸试验、短期喂养试验3.第三阶段：亚慢性毒性试验4.第四阶段：慢性毒性试验（包括致癌试验）被检物质（定性）第二阶段第一阶段第三阶段第四阶段暴露分析（定量）急性毒性（+）排除（－）遗传毒性（+）排除（－）代谢和药动学（+）排除（U）亚急性毒性实验（S）接受（+）排除（？）慢性毒性（－）接受（+）排除（－）接受食品安全性评估的决定树分析二. 对不同受试物选择毒性试验的原则1.我国创新：四个阶段的试验2.与已知允许使用的某物质结构类似的物质：先进行前三阶段试验3.国外已知可用：前两阶段试验4.略第二节 食品安全性毒理学评价试验的方法与结果判定食品安全性毒理学评价试验的方法与目的结定果判进行食品安全性评价时需要考虑的因素（一）试验前的准备工作1. 收集受试物质的基本材料2.了解受试物质的使用情况3.选用与人类实际接触的产品形式进行试验4.收集已有的相关毒理学资料被检物质（定性）暴露分析（定量）急性毒性（+）排除（－）遗传毒性（+）排除（－）代谢和药动学（+）排除（U）亚急性毒性实验（S）接受（+）排除（？）慢性毒性（－）接受（+）排除（－）接受食品安全性评估的决定树分析（二）第一阶段：急性毒性试验 1.试验目的：主要是测定LD502.试验方法：略 LD50越小，该物质的毒性越大3.试验结果判定：（1） LD50剂量小于人的可能摄入量的10倍 → 放弃（2） LD50剂量大于人的可能摄入量的10倍 → 进入下一轮实验被检物质（定性）暴露分析（定量）急性毒性（+）排除（－）遗传毒性（+）排除（－）代谢和药动学（+）排除（U）亚急性毒性实验（S）接受（+）排除（？）慢性毒性（－）接受（+）排除（－）接受食品安全性评估的决定树分析（三）第二阶段：遗传毒性试验，传统致畸试验，30天喂养试验 1.遗传毒性试验（1）试验目的：对受试物的遗传毒性以及是否具有潜在致癌作用进行筛选。（2）典型的致突变试验 ：5类③②④微核试验①⑤哺乳动物细胞基因突变试验精子畸形分析显性致死试验细菌回复突变试验典型的致突变试验典型的致突变试验（3）试验结果判定：从以下a、b、c三个选项中各选择一项进行试验：体外试验真核细胞体内试验原核细胞遗传毒性试验结果判定体内、体外各有一项或以上试验阳性三项试验均为阴性一项体内试验为阳性两项体外试验呈阳性放弃下一阶段再选两项备选试验（至少一项为体内试验）一阳→综合判断两阴→下一阶段2.传统致畸试验：结果判定如果在任何一个剂量组观察到受试物的致畸作用，则放弃该受试物用于食品；如果观察到有胚胎毒性，则应进行进一步的繁殖试验。3.蓄积试验/代谢和药动学/短期喂养实验1.只需作前两阶段实验时，需作短期喂养实验→作出综合评价2. 喂养时间：一般不超过30d①蓄积系数法②生物半衰期法3.蓄积试验/代谢和药动学/短期喂养实验（1）试验目的：①求出蓄积系数K，了解受试物蓄积毒性的强弱。②评价该物质是否具有潜在的慢性毒性危害，并为后续试验的剂量选择提供参考。（2）试验方法：（3）试验结果的判定若未发现明显的毒性作用，可综合其它各项试验结果，作出初步评价；若试验中发现明显的毒性作用，尤其是有明显的剂量-反应关系（具有蓄积效应）时，则考虑进一步的毒性试验。被检物质（定性）暴露分析（定量）急性毒性（+）排除（－）遗传毒性（+）排除（－）代谢和药动学（+）排除（U）亚急性毒性实验（S）接受（+）排除（？）慢性毒性（－）接受（+）排除（－）接受食品安全性评估的决定树分析剂量剂量-效应关系效应机制（四）第三阶段：亚慢性毒性试验?? 90天喂养试验、繁殖试验、代谢试验1.试验目的：承前启后获得比急性毒性实验更多更重要的信息和毒理学参数。亚慢性毒性2.试验方法：略3.试验结果的判定：根据最大未观察到有害作用剂量（NOAEL）进行评价NOAEL剂量越小，表明其毒性越强最大未观察到有害作用剂量（NOAEL）大于人的可能摄入量的100倍而小于300倍大于或等于人的可能摄入量的300倍小于或等于人的可能摄入量的100倍毒性较强，放弃进行慢性毒性试验进入安全性评价，可接受被检物质（定性）暴露分析（定量）急性毒性（+）排除（－）遗传毒