肿瘤免疫学复习.ppt

1）T细胞抗原受体(TCR)： 1、表面受体： 膜区近胞浆部分通过非共价键与CD3分子形成TCR-CD3复合物，TCR识别APC表面的抗原肽-MHC分子复合物，产生的信号由CD3分子传递，是T细胞活化的第一信号。 T细胞表面特异性识别和结合抗原的结构，由?和? (95%)或?和?(5%)肽链及二硫键形成的异源二聚体，跨 TCR在识别APC（抗原提呈细胞）上MHC分子所提呈的抗原肽时，不仅识别抗原肽，还要识别与抗原肽结合的MHC分子，此现象即MHC限制性。 TCR不能直接识别和结合游离的可溶性抗原，只能识别APC加工处理后表达于APC表面的、与MHC分子结合的抗原分子，从而有别于BCR（B细胞表面）对抗原的识别。 CD4和CD8：分别与MHC-II/I类分子结合，稳定和加强T细胞与APC的结合和相互作用。 B7基因转染肿瘤细胞，作为肿瘤疫苗发挥抗肿瘤作用； 应用： 可溶性CTLA4抑制免疫应答, 治疗移植排斥、自身免疫病。 CTLA4抗体可解除免疫应答抑制, 从而改善肿瘤微环境的免疫抑制状态。 3）按对抗原应答不同，分为： 维持机体免疫记忆功能，CD45RO+。 是没有接受过抗原刺激的成熟T细胞，CD45RA+； 是执行机体免疫效应功能的细胞； 效应性T细胞(effect T cell)： 初始T细胞(na?ve T cell)： 记忆性T细胞(memory T cell)： 抗原（初次）→机体→初始T细胞活化 大部分→效应性T细胞 寿命短； 参加免疫应答。 小部分→记忆性T细胞 寿命长； 参与增强性的再次免疫应答。 辅助性T细胞(Th) 抑制性T细胞(Ts) 细胞毒性T细胞(Tc或CTL) 迟发型超敏反应T细胞(TDTH) 4）按功能不同，分为： 效应性T细胞 调节性T细胞 2）CD4+ CTL： 功能：参与清除活化的APC和T细胞，对免疫应答起负调控作用，也参与某些病理过程。 MHC限制性：在活化阶段受MHC-II类分子限制，但效应阶段无限制，无抗原特异性，发挥旁观者杀伤效应。 胞毒作用机制：通过Fas/FasL途径，介导细胞凋亡。 3）NK T细胞 在胸腺内或胸腺外分化发育，IL-7是诱导其分化发育的关键因子。 表达NK1.1和TCR-CD3复合物； 主要组织相容性抗原系统 (major histocompatibility antigen system, MHS) 凡能引起快而强的排斥反应的组织相容性抗原 次要组织相容性抗原系统 (minor histocompatibility antigen system, mHS) 引起弱而慢的移植排斥反应的抗原。 主要组织相容性复合体 （major histocompatibility complex，MHC） 是脊椎动物某一染色体上编码主要组织相容性抗原、控制免疫细胞间相互识别、调节免疫应答的一组紧密连锁的基因群 其编码产物参与抗原递呈和T细胞活化、在免疫应答的启动和免疫调节中发挥重要作用。 第二节 主要组织相容性抗原的结构和功能 一、第一类主要组织相容性抗原(MHC-I)分子 二、第二类主要组织相容性抗原(MHC-II)分子 三、肽与MHC分子结合的结构基础 四、MHC分子的生物学功能 HLA抗原的分子结构 a2 a3 a1 b1 b2 b2m a1 a2 抗原肽 结合单位 Ig样单位 跨膜单位 I和II类MHC分子均由一条a和一条b链非共价结合而成。a链均为跨膜蛋白，MHC-I的b链是可溶性的b2m，II类分子的b链为跨膜蛋白。从功能上可以将MHC分子分为抗原肽结合单位、Ig样单位和跨膜单位。 MHCⅠ 肽结合槽 MHCⅡ 肽结合槽 胞浆区 同内源性抗原肽结合 同T细胞表面CD8结合 参与信号转导 ——有两条肽链，一为α链（重链），另一为β2微球蛋白，形成异二聚体。 一、第一类主要组织相容性抗原(MHC-I)分子 (一) 分布 广泛分布于所有有核细胞表面，包括血小板和网织红细胞。以淋巴细胞密度最高。成熟红细胞、神经细胞、成熟的滋养层细胞不表达。 2. 存在形式 （1）膜结合：有核细胞表面 （2）可溶性：存在于血清、初乳和尿液等体液中。 (二) MHC-I类分子的空间结构与功能 抗原结合槽 由α1和α2结构域组成的肽结合区 结合、递呈内源性抗原肽给CD8+T细胞 由2个α螺旋和8个β片层组成 两端呈封闭状态 容纳9～11个氨基酸残基组成的抗原肽 多态性