间充质干细胞的临床实际应用心得.ppt

间充质干细胞的临床应用心得;内容;间充质干细胞 ; 免疫调节作用 ;狼疮骨髓MSCs（BMSCs）;;表 达 CD29、CD44 和CD105 不 表 达 CD14、CD34、CD45 、HLA-DR 正常组与狼疮组表型表达并无差异（P0.05);d;张华勇，孙凌云，中华风湿病学杂志，2006; 鼠 ;MSCs与免疫细胞; ; 1.正常鼠BMSCs对狼疮T细胞IFN-γ、 IL-4生成的影响 ; ; T-bet β-actin;正常MSCs：使TH1/TH2平衡向TH1偏移 狼疮鼠病情缓解？ 狼疮MSCs：使TH1/TH2平衡向TH2偏移 狼疮鼠病情恶化？ 狼疮鼠BMSCs对T细胞免疫调节功能存在缺陷 ;MSCs与B细胞 ;MSCs与NK细胞 静止期NK不能裂解人MSCs。IL-2活化的自体及异体NK细胞均可裂解BMSCs BMSCs抑制IL-2诱导的静止期NK细胞的增殖，部分抑制已活化NK细胞的增殖 经IFN－γ预处理可抑制该裂解作用—上调MSCs的HLA-Ⅰ类分子水平 阻止NK细胞的活化;MSCs与DC细胞 人BMSCs与DC共培养对DC分化、成熟、功能影响 显著抑制单核细胞向DC分化（无需细胞间接触） 抑制DC分泌TNF-α的能力 引起免疫耐受 成熟DC （CD83、HLA-DR、CD1a、CD80、CD86）表达↓ ，IL-12分泌↓ 向非成熟状态的偏离 对同种T细胞的活化能力下降 ;MSCs与CTL 抑制CTLs的细胞毒作用 呈时间和剂量依赖 不能抑制已活化CTLs的细胞毒作用 通过可溶性因子介导 ;MSCs的免疫调控可能机制;机制;Extraction sites (Prinz et al., 1999) Bone marrow (live donors）: hip, sternum, broken bones Bone marrow (cadaver donors): all sites (rare) Other tissue: teeth, fat, muscle, cartilage, synovial fluid, skin Developmental tissue: foetal, umbilical, placenta Dissociation method Trypsination Scraping Suspension culture Marker combinations CD10+, CD13+, CD34+, CD56+, CD90+, MHC-1+ (Young et al., 1999) VCAM+, STRO-1+, CD73+, CD105+ (Tuli et al., 2003) Wnt2+, Wnt4+, Wnt5a+, Wnt11+, Wnt16+, Fz2+, Fz3+, Fz4+, Fz5+, Fz6+ (Etheridge et al., 2004)… Identification Adherence to plastic Magnetic bead FACS cell sorting Other factors Cell line or ex vivo Donor age Donor sex Donor disease status Medium composition Point of first analysis Culture conditions (temperature, motion, etc.) Differentiation agent Frequency of medium change… ;Djouad F,et al.Blood. 2003;102:3837-3844 ;吲哚胺2,3二氧化酶（IDO）介导 BMSCs在IFN-γ的诱导下大量表达IDO 色氨酸 犬尿素