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骨架制剂成型技术 骨架型制剂成型技术 一、概述 骨架片是药物与一种或多种骨架材料以及其它辅料，通过制片工艺而成型的片状固体制剂 二、分类 按骨架材料分：溶蚀性骨架制剂、亲水凝胶骨架制剂、不溶性骨架制剂 三、结构 多孔型 药物溶液通过微孔孔道扩散而释放 无孔型 释药过程为磨蚀－分散－溶出过程 三几种骨架片常用材料 一）不溶性骨架片 骨架材料：不溶于水或水溶性极小的高分子聚合物或无毒塑料：乙基纤维素、聚乙烯、聚丙稀、聚硅氧烷、聚甲基丙烯酸甲酯等 适用药物：水溶性药物 释药机理：胃肠液渗入骨架孔隙后，药物溶解并通过骨架中错综复杂的极细孔径的通道，缓缓向外扩散而释放，在药物的整个释放过程中，骨架几乎没有改变，随大便排除。 呋喃妥因赖氨酸片 呋喃妥因赖氨酸盐 90mg 乳糖 180mg 聚甲基丙烯酸甲酯 25mg 微晶纤维素 84mg PVP 20mg 硬脂酸镁 1mg 粉末直接压片 二）溶蚀型骨架片 材料：蜡质、脂肪酸及其酯等物质。如硬脂酸、巴西棕榈蜡、单硬脂酸甘油酯、十八烷醇等 机理：药物随骨架材料的逐渐溶蚀而释放 举例：氨茶碱缓释片（单硬脂酸甘油酯） 三）亲水凝胶骨架片 材料：天然胶如海藻酸钠、琼脂、西黄蓍胶等；纤维素衍生物如MC、HEC、HPMC等；非纤维素多糖类如壳聚糖、半乳糖等；其它如聚乙烯醇、聚羧乙烯等 机理：骨架遇水膨胀，形成凝胶屏障而控制药物溶出。选择不同性能的材料及其与药物用量比可调节释药速率 口服定位释药系统 口服定位释药系统：是指口服后能将药物选择性的输送到胃肠道的某一特定部位，以速释或缓释、控释释放药物的剂型 优点： 1.改善药物在胃肠道吸收，避免失活 2. 治疗胃肠道的局部疾病，提高疗效，减少剂量，降低全身性副作用 3. 减少个体差异 胃定位释药系统（OSDDS） 一、胃内滞留片 胃内滞留片理论基础是流体动力学平衡原理,该类系统的密度一般小于胃液的密度(1.004～1.01gcm3),可较长时间地漂浮于胃内并持续释药,待药物释放完毕,残余系统便从胃内排出 胃漂浮片是由药物、一种或多种亲水胶体及其他辅料制成的,实际上是一种不崩解的亲水性骨架片。 适合易在胃中吸收或在酸性环境中溶解的药物；在小肠上部吸收率高的药物和治疗胃、十二指肠溃疡等疾病的药物。 与胃液接触后,亲水胶体便开始产生水化作用,在片剂周围形成一种凝胶屏障, 漂浮于胃液上,使其不受胃排空的影响,成为长时间驻留于胃中的药物储库,药物缓慢从凝胶骨架中释放,逐渐到达吸收部位而吸收。 一）骨架材料的种类和选择 高粘度的亲水胶体，如HPMC、HPC、HEC、MC、EC、SCMC等 二）其它辅料 提高滞留能力：疏水性而相对密度小的酯类、脂肪醇类、脂肪酸、蜡类等 调节释药速率：乳糖、甘露醇等可加快释药速率 三）举例 呋喃唑酮胃漂浮片 呋喃唑酮 100g 十六烷醇 70g HPMC 43g 丙烯酸树脂 40g 十二烷基硫酸钠适量 硬脂酸镁适量 湿法制粒压片法制备 实验证明，本品以零级释药，人胃内滞留时间4-6小时，明显长于普通片（1-2小时） 二、生物粘附片 胃肠道生物黏附给药系统(GBDDS)是指利用聚合物与胃、肠黏膜黏液层上皮细胞表面之间的生物黏附, 延长药物制剂在胃肠道停留时间或特定部位作用时间的给药系。 优点: ①延长制剂在胃肠道(主要是胃部)的滞留时间,从而促进药物的吸收,提高药物生物利用度。 ②提高吸附吸收部位的药物浓度,使得该部位产生一个促进细胞被动吸收的驱动力。 ③药物从制剂中释放出后可立即被吸收,不需经过稀释这一过程,从而可以避免药物在腔道液体中的可能降解。 ④某些口服的蛋白和多肽类药物可避免肝脏首过效应 粘附材料 Carbopol、HPC、CMC-Na * * Results of (A) Kopcha model parameters and (B) swelling studies with images at different time interval for M-19 formulation（MCC PH301:xanthan gum at 40:70）.（缓释机制：扩散为主） Results of (C) Kopcha model parameters and (D) swelling studies with images at different time interval for M-24 formulation（ HPMC K4M:Starch 1500:xanthan gum