C-反应蛋白及临床应用综述[精品].ppt

C-反应蛋白及临床应用 洛阳市中心医院 什么是CRP ？ C反应蛋白（C-reactive protein）,1930年Tillet和Francis在急性大叶性肺炎患者血清中发现能在钙离子存在时与肺炎球菌C多糖起沉淀反应而得名，是人类重要的急性期反应蛋白。 CRP特征反应 在钙离子存在的条件下特异性结合磷酸胆碱基团。 CRP--急性时相反应的一个极灵敏的指标 各种组织损伤 急性心肌梗死 栓塞 创伤 感染 炎症 外科手术 肿瘤浸润 风湿病 炎症： 6~12h可检测升高 18~24h达到高峰 可达正常水平的数十至数百倍，甚至2000倍。 CRP--急性时相反应的一个极灵敏的指标 半衰期短，5～7h，达峰值后，以每天近50%的速度迅速趋向正常，随着病情的缓解，病变消退、组织结构和功能的恢复，其浓度可迅速降至正常水平，与病情变化同步且与病情的严重程度具有相关性。 CRP--急性时相反应的一个极灵敏的指标 在炎症或组织损伤出现CRP升高的同时会出现一系列的全身反应：发热、免疫反应增强等急性时相反应。 病理状态时CRP浓度变化明显但不受放疗、化疗、糖皮质激素治疗的影响 Protein Structure CRP结构 CRP基本性质 沉淀系数：6.5~7.5S 相对分子量：118000~144000 不耐热，65℃30min即被灭活，不易溶于水 在Ca2+存在稳定性好，不易被酶分解和破坏，且能发生沉淀反应 分子代谢周期的半衰期5~7小时 CRP生理和生化 炎 症 白介素-6 白介素-1 肿瘤坏死因子 刺激因素 合成部位 肝脏上皮细胞 血管局部 外周血淋巴细胞 肝外合成对血清水平影响作用很小。 C反应蛋白的生理和生化  在细胞因子IL-6家族诱导下，CRP在肝中合 成迅速。 正常合成率为 l～10 mg／d，急性炎症时每 天合成超过 lg/d。 在急性相反应高峰时肝大量合成蛋白，其中 20％是合成CRP。 当IL-6刺激物缺乏时，在 2～4 h内合成率降 至正常。 循环中CRP半衰期约19h，但一旦它与配体结 合，可快速的被清除。 肝外合成对血清水平影响作用很小。 CRP的生物学功能-机理 1.结合坏死的内源性物质 在钙离子存在的情况下，CRP能结合坏死的内源性物质和效应细胞, 当正常的脂质双层结构被破坏致使内部磷脂暴露时，CRP可发生与宿主细胞的结合。 在系统性红斑狼疮的鼠模型中，注射CRP可改善SLE的状况。 人CRP基因的多态性导致的低基础水平表达增加了发生系统性狼疮的风险。 CRP量的减少可能与SLE发病机理有关。 CRP量的减少使结合的细胞碎片减少。 CRP的生物学功能-机理 2.结合外源性物质 细菌、真菌、寄生虫中的细胞壁磷酸胆碱。 CRP具有保护机体抗细菌感染的能力。 CRP 保护机体抵抗致命性的细菌脂多糖和各种炎症介子的能力。 CRP的生物学功能-机理 3.结合配体的CRP激活下列生物系统，导致配体的消除： CRP对补体系统的激活. CRP结合IgGFcR，增强自然杀伤细胞的活性。 CRP的调理性质，调理即刺激细胞吞噬作用。 CRP和血小板激活因子(Platelet Activating Factor , PAF)结合　抑制PAF刺激的血小板聚集。 CRP的生物学功能-机理 CRP具有多效性的作用。 CRP可抑制炎症反应。当抑制干扰素的合成时 ，CRP可诱导IL-1受体拮抗剂而增加抗炎细胞因子IL-10的释放 . CRP也可诱导炎症反应。 CRP向上-调节内皮细胞粘附分子的表达，刺激许多细胞释放IL-8， 增加血浆纤维蛋白酶原催化剂抑制剂-1的表达和活性、增加IL-1, IL-6, IL-18, 和肿瘤坏死因子的释放. CRP诱导或抑制炎症反应依赖于环境。 CRP功能 识别和启动靶效应细胞及其产物并将其从组织中清除。 吞噬溶解入侵微生物。 急性相蛋白CRP合成的生物调控 CRP基因位于1号染色体短臂，只有一个内含子，其分离编码信号肽的区域。 肝脏CRP合成的调节主要发生在转录阶段。由IL-6诱导，IL-1可增加此作用。 CRP启动子最近区为STAT3 和 Rel 蛋白的结合部位。 这些因子的相互作用增加DNA 结合C/EBP家属成员的稳定性，从而有效地诱导了CRP基因的表达。 神经元细胞、动脉硬化斑块、单核细胞和淋巴细胞也可以合成CRP。在这些部位的调节机制还不清楚。 检测方法 ----免疫化学法 单向免疫扩散 火箭免疫电泳 胶乳凝集法 ELISA法等。 胶乳凝集试验 原理：乳胶试剂用纯化的抗人CRP抗体致敏，能和病人血清中C