09年11月中药制剂生产和质量管理.pptVIP

中药生产管理及质量控制探讨 省认证和培训中心 王喜民 2009年11月 新规范的背景介绍 新规范修订的指导原则： 尽量达到国际标准，满足我国药品生产质量管理的现实需要，适应国家药品发展战略，提升药品生产企业的国际竞争力，确保公众用药安全。 中药制剂附录 本次GMP修订采取了正文加附录的方式。 其中附录五为中药制剂部分。本附录强化了中药材和中药饮片质量控制、提取工艺控制、提取物贮存的管理，对中药材及中药制剂的质量控制项目、提取中的回收溶媒的控制、委托加工等提出了全面的要求。 本次新修订的中药制剂与98版中药制剂附录不论从字数还是内容上都有所增加，内容要求更加具体，可操作性更强。 98版附录共19条，1077字，09版附录共44条3307字。 附录不是对正文的替代，而是针对不同制剂生产特点的有效补充和完善。 中药制剂附录主要是针对中药制剂的生产特点对规范正文的补充要求。 新修订中药制剂附录共分10章44条：具体包括：范围，原则，机构与人员，厂房设施，物料，文件管理，生产管理，质量管理，委托生产和术语部分。 98版规范中药制剂附录部分并未具体分章节进行叙述。 中药制剂的特点 中药制剂的特点 （一）中药制剂原药材质量的差别 1.原药材的品种，规格，产地，生长环境，药用部位，采收季节，加工方法等均会影响药材中有效成分的含量，从而影响中药制剂的质量和临床疗效。 2.炮制方法的影响 中药材经加工炮制后，其化学成分，性味，药理作用等方面都有可能发生一定的变化。 （二）中药制剂工艺的特殊性 　　 1.同一种中药制剂，由于不同生产厂家，生产设备的差别，导致工艺上的不同，药品质量有所差别，重现性没有西药好，控制起来难度大。 2.工艺过程较西药复杂的多，可变的因素较多，导致过程控制难度加大。 3.中药制剂的剂型种类繁多，制备方法各异，工艺较为复杂。 （四）中药制剂杂质来源的多途径性 　 中药制剂的杂质来源要比化学制剂复杂的多； 　　1）由生产过程中带入的(混料,交叉污染)； 　　2）药材中非药用部位及未除净的泥沙； 药材中所含的重金属及残留农药； 　　3）包装，保管不当所产生的霉变，走油，泛糖，虫蛀等产生的杂质； 　　4）洗涤原料的水质二次污染等途径均可混入杂质。　 （三）中药制剂化学成分的复杂性与多样性： 1.任何一种中药的化学成分都十分复杂，包括各类型的有机和无机化合物，由几味以至几十味药材组成的复杂中药制剂所含成分更为复杂。 2.中药制剂中所含成分的含量高低差别很大，含量高者可达百分之几十，低者可至千成分之几；有些化学成分还会相互影响，含量发生较大变化。 （五）中药制剂有效成分的非单一性 　　 1.中药制剂产生的疗效不是某单一成分作用的结果，也不是某些成分简单作用的加和，是各成分之间的协同作用。用一种成分衡量其质量优劣有失偏颇，某单一成分的含量高低并不一定与其临床作用效果具有简单的线性关系，检测任何一种活性成分均不能反映它所体现的整体疗效。 　 2.研究复方中药制剂的物质基础，应用灵敏可靠的分析仪器，测定多种有效成分，才能更加科学，客观地评价中药制剂质量。 1、现在中药制剂质量标准的过于简单和控制指标的不完善，导致一些中药制剂在检验过程中不能反应制剂的质量，如女宝胶囊。 2、即使有完备的质量标准，但也不能反应某个中药制剂的真正的整体疗效。 3、所以中药制剂的质量控制不能仅凭成品检验来说明产品的质量是否合格，而需要在中药生产的全过程进行严格的控制，严格按注册批准的工艺生产，通过严格实施GMP来保证产品质量。 附录五 中药制剂部分 中药制剂适用范围 1、中药材前处理过程； 2、中药材提取过程； 3、中药制剂加工过程； 4、中药材，中药提取物，中药制剂的储存和运输过程； 5、中药饮片因本次未对其进行修订，故仍执行原附录的相关要求。 原则要求 1、确保中药材来源相对稳定； 中药材产地保持相对稳定，中药注射剂使用的药材应与注册申报资料中的产地保持一致，并符合中药材GAP的要求。 2、严格过程控制手段； 对中药材前处理和提取工艺进行严格控制，保证生产过程不污染微生物和变质。 3、厂房应相对密闭，避免外源性污染； 特别提到，中药前处理及提取的厂房应该安装排风、排湿设施，并且应该安装防止昆虫等进入的设施。 4、提高中药制剂质量标准 增加内控指标，有机溶剂提取的增加检测有机溶剂残留量的手段； 法定质量标准过低的，应增加鉴别项或含量控制指标。 机构与人员的要求 1、根据中药生产的特殊要求，在质量管理部中应有专人负责中药材的质量管理工作； 2、负责中药生产和质量管理的负责人应熟悉中药生产要求，具有一定的实践经验； 3