09.9.14抗精神病药推荐.pptVIP

* * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * Chlorpromazine类的构效关系 * 氯丙嗪结构改造后的药物 * Chlorpromazine的衍生物 奋乃静 氟奋乃静 * 氟奋乃静的长效药物 侧链醇羟基与长链脂肪酸成酯—前药 改变脂溶性，延长作用时间 供肌注 适用于拒服药、以及需 长期治疗的患者 * 氟奋乃静庚酸酯和癸酸酯 药效两周 药效四周 * 氯普噻吨　Chlorprothixene 泰尔登 * 结构特点 有双键 存在几何异构体 顺式（α）和反式（β） 抗精神病作用 顺式比反式强7倍 * 解释 顺式异构体 与 多巴胺分子 部分重叠 * 作用 与Chlorpromazine相似 用于 伴有抑郁和焦虑的精神分裂症 更年期抑郁症 焦虑性神经官能症 * 结构改造-泰尔登类似物 珠氯噻醇 氟哌噻吨 * 丁酰苯类------氟哌啶醇 Haloperidol 结构与命名 1-（4-氟苯基）-4-[4-4-氯苯基）-4-羟基-1-哌啶基]1-丁酮 4-[4-4-chlorophenyl）-4-hydroxy-1-piperidinyl] 1-（4-fluorophenyl）-1-butanone * 稳定性 室温、避光条件下稳定，见光可能生成脱水物，含量测定应避光操作。 片剂稳定性与处方有关，氟哌啶醇与乳糖中的杂质5-羟甲基2-糖醛加成。 理化性质 * 基态时：哌啶环为椅式构象，4位羟基为直立键（a），取代苯基为平伏键（e）。 与受体结合时，羟基为e键，苯基为a键。 理化性质 * 氧化 N-去烷基 体内代谢 口服后，胃肠吸收好，在肝脏代谢肾脏消除，有首过效应。代谢以氧化性N-脱烷基反应和酮基的还原为主 * 药理作用 类似于酚噻嗪类抗精神病药物，临床治疗精神分裂症、躁狂症； 本品副作用以锥体外系反应最多见（80%） * 锥体外系副作用 类似帕金森症：震颤、肌强直，面具脸，颈强直，吞咽困难，四肢强直，碎步等 静坐不能 急性肌张力障碍（双眼上翻、吐舌、斜颈等） * 如何看待药物的副作用 天平效应 急性期 康复期 减少副作用 提高疗效 减少副作用 提高疗效 * 烃化 副产物 合成路线 * 六元环碱基对位应有取代基 以三个碳原子最好 六元环碱基取代活性最好 羰基被还原，或被氧、硫、替代成醚或硫醚活性下降 以氟原子取代中枢抑制作用最强 氟哌啶醇的构效关系 * 改造后产物 * 其它类别的药物 二苯丁基哌啶类药物P35 苯甲酰胺类药物P36 二苯氮卓类 * 二苯氮卓类---氯氮平　Clozapine 氯扎平 * 结构特点 属二苯并氮卓类抗精神病药 三环母核不在同一平面 使哌嗪环自由旋转受限 * 治疗毒性 在微粒体或嗜中性白血球和骨髓细胞中 产生硫醚类代谢物 从而产生毒性 * 作用 广谱抗精神病药，作用强 临床用以治疗多种类型精神分裂症 锥体外系反应轻 对其它药物治疗无效的病人也可能有效 * 构效关系 集中在2，5，8位的取代 得到一系列常用 药物 * 非经典的抗精神病药 利培酮 * 非经典的抗精神病药 奥氮平 * 精神障碍药物治疗发展概况 ‘30s ‘40s ‘50s ‘60s ‘70s ‘80s ‘90s ‘00 氯丙嗪 氟哌啶醇 奋乃静 氟奋乃静 甲硫哒嗪 典型抗精神病药 选择性受体阻断 非典型抗精神病药 氯氮平 维思通 奥氮平 思瑞康 Ziprasidone * 10月10日--世界精神卫生日 1991年，尼泊尔提交了第一份关于世界精神卫生日活动的报告。之后的10多年里，先后有100多个国家参与这一活动。 WHO将每年的10月10日正式定为世界精神卫生日 * 主要内容 1、重点药物 盐酸氯丙嗪 2、其它抗精神病药物 三环类 经典及非典型 * * 第三节　抗精神病药　 Antipsychotic Drugs * 抗精神失常药分类 抗精神病药（本节） 抗抑郁药 抗躁狂症 抗焦虑药 奥地利精神病医生弗洛伊德 * 抗精神病药 抗精神病药 不影响意识 控制兴奋、躁动及幻觉、幻听、妄想等症状 激活精神，改善退缩、淡漠等症状