药理学 第十六章 解热镇痛抗炎药.docVIP

第十八章 解热镇痛抗炎药 【基本药理作用】 一、解热 下丘脑体温调节中枢 PG前体物质（AA） 解热镇痛抗炎药 外热源→吞噬细胞→内热源 (+) (-) 环氧化酶 ↑ PG ↓ 环氧化酶，即： 温度调节细胞 环氧酶 ↑ 体温调定点 ↓ 环加氧酶 PG合成酶 ↑ 产热 COX ↓ 散热 ↑ 发热 解热 氯丙嗪 阿司匹林 药物类别 抗精神病药 解热镇痛抗炎药 作用 效应 抑制体温调节 解热 部位 下丘脑体温调节中枢 下丘脑体温调节中枢 机制 抑制体温调节 抑制PG的合成和释放 特点 1．环境温度低——降温 1）环境温度越低，降温越显著 2）可降发热、正常体温 2．高温环境——升温 只降发热体温 不降正常体温 方式 减少产热（降温） 增加散热 用途 人工冬眠疗法、低温麻醉（降温） 退热 二、镇痛 组织受损 释放 致痛物质 痛觉感受器 → 疼痛 发炎 (+) PG↓ 解热镇痛抗炎药 吗 啡 阿司匹林 药物类别 镇痛药 解热镇痛抗炎药 作用 部位 中枢神经系统 主要在外周神经系统 机制 直接激动阿片受体 抑制炎症局部PG的合成 特点 强镇痛 中等镇痛 各类疼痛都有效 缓解慢性钝痛比急性锐痛好 对创伤剧痛、内脏绞痛无效 对慢性钝痛有效 （伴PG增多的炎性疼痛） 用途 缓解其它药物控制无效的急性锐痛 缓解慢性钝痛 不良反应 易成瘾，呼吸抑制 安全，不易耐受、无成瘾 三、抗炎、抗风湿 PG是致炎剂：扩张血管，增加毛细血管通透性 PG与其他致炎剂有协同作用（增敏） 解热镇痛抗炎药：抑制炎症渗出、减少红肿热痛，缓解症状 苯胺类除外，如对乙酰氨基酚 机制：减少PG合成，发挥抗炎、抗风湿作用 抑制溶酶体释放和白细胞活力 用途：治疗风湿病 解热、镇痛、抗炎、抗风湿都是对症治疗 【共同作用机制】：抑制环氧化酶（COX2），减少PG合成。 一、水杨酸类 乙酰水杨酸（acetylsalicylic acid；阿司匹林（aspirin）） 【作用、用途】 1．解热镇痛 治疗发热、感冒、慢性钝痛 2．抗炎抗风湿 治疗风湿热、类风湿性关节炎首选 3．抑制血小板聚集，防止血栓形成 机制：小剂量：抑制血小板膜COX1 → TXA2合成↓ 预防冠状动脉及脑血管血栓形成 4．其他：松弛胆道平滑肌 治疗胆道蛔虫症 【不良反应】 长期大剂量使用不良反应较多 1．胃肠反应 机制：直接刺激胃粘膜、CTZ 防治：胃溃疡禁用、警惕无痛性出血； 服用肠溶片或饭后服用 2．凝血障碍 机制：1）抑制血小板聚集，延长出血时间（小剂量）； 2）抑制凝血酶原形成 （大剂量、长期使用） 防治：补充VitK； 严重肝病、低凝血酶原血症、VitK缺乏者禁用； 术前一周停药 3．水杨酸反应 用量：大剂量 ＞ 5 g／日 表现：恶心、呕吐、眩晕、耳鸣、重听、头疼、精神错乱等 解救：停药、NaHCO3促排泄 4．过敏反应 表现：荨麻疹、过敏性休克、阿司匹林哮喘 防治：Ad疗效不佳，糖皮质激素雾化吸入效果好，副作用小 哮喘患者禁用、用对乙酰氨基酚替代 5．瑞夷综合征 对象：病毒感染伴有发热的儿童、青少年 表现：肝损害、脑病 6．肝、肾损害 反应可逆——停药；监测血药浓度 【药物相互作用】 1．血浆蛋白结合置换 磺酰脲类降血糖药 → 低血糖；双香豆素类抗凝药 → 出血 2．糖皮质激素加速水杨酸盐代谢，合用易致溃疡 3．抗酸药减少其吸收，并促进排泄 二、苯胺类 对乙酰氨基酚（acetaminophen） 又名：扑热息痛（paracetamol）；醋氨酚 【作用】 解热作用强，镇痛作用弱，几无抗炎抗风湿作用 【用途】 单用：发热、慢性钝痛 是阿司匹林的代用品，小儿退热首选 【不良反应】 小 极少高铁血红蛋白血症 很少肾损害 过量急性中毒 → 肝坏死 三、吡唑酮类 保泰松（phenylbutazone） 【作用用途】 1．抗炎抗风湿作用强，解热镇痛作用较弱 主要用于急性风湿性及类风湿性关节炎、强直性脊柱炎 2．促进尿酸排泄 治疗急性痛风 【不良反应】 毒性大，用药剂量不宜过大，用药时间不宜过长 四、有机酸类 吲哚美辛（indomethacin；消炎痛） 【作用】 消炎退热作用显著 【用途】 其它药无效或不能耐受的风湿性及类风湿性关节炎 红斑性肢痛症、恶性肿瘤性发热及其它不易控制的发热 【不良反应】 多 布洛芬（ibuprofen；异丁苯丙酸） 【作用】 解热镇痛抗炎作用强，疗效并不优于乙酰水杨酸 【不良反应】 胃肠反应少