药剂学 第十二章.docVIP

教 案 首 页课程名称药 年级 级 专业，层次 药学， 教 专业技术职务 授课方式 （大，小班） 大班 学时学时 授课题目（章，节） 基本教材 参考书目 基本教材：主编，，社，200，第版。 参考书： 教学目的和要求掌握缓释、控释制剂释药原理和方法理解其设计原理掌握经皮吸收制剂的概念、特点和分类影响药物经皮吸收的因素掌握靶向制剂的特点和分类理解脂质体、微囊、微球和生物技术制剂的概念理解常用的囊材、微囊的制备方法了解主动靶向制剂和物理化学靶向制剂理解TTS中常用材料和制备方法理解生物技术制剂的结构特点与理化性质 大体内容和时间安排、教学方法 教学重点，难点 重点： 缓释、控释制剂释药原理和方法理解其设计原理经皮吸收制剂的概念、特点和分类影响药物经皮吸收的因素 学员学习方法：参考书刊 内 容 教具及时 间 分 配 　 第一节 缓释、控释制剂 缓释、控释制剂是指与普通制剂相比，药物治疗作用持久、毒副作用低、用药次数减少的制剂。缓释制剂sustained release preparations）是指在规定释放介质中，能按要求缓慢地非恒速释放。控释制剂controlled release preparations）是指在规定释放介质中，能按要求缓慢地恒速或接近恒速释放，其血药浓度比缓释制剂更加平稳。两者与相应的普通制剂比较，给药频率减少能显著增加患者的顺应性。此类制剂除胃肠道给药之外，还有透皮或皮下、肌内注射、眼用、牙用等使药物缓慢释放吸收，避免首过效应的制剂。本章主要讨论口服缓释、控释制剂。 缓释、控释制剂近年来有很大发展，其主要特点有： 可以减少服药次数，大大提高了病人服药的顺应性。特别适用于需要长期服药的慢性疾病患者。 血药浓度平稳，“峰谷”波动小，避免药物血药浓度超过治疗范围。 可减少用药的总剂量，可用最小剂量达到最大药效。 缓释、控释制剂较一般制剂大，制备工艺复杂，价格较高；某些药物不宜制成缓释、控释制剂，存在一定局限性一、缓释、控释制剂释药原理和方法 （一）溶出原理 由于药物的释放受溶出速度的限制，溶出速度慢的药物显示出缓释的性质。可通过减小药物的溶解度，增大药物的粒径，以降低药物的溶出速度，达到长效作用。具体方法有：①制成溶解度小的盐或酯②与高分子化合物生成难溶性盐③控制粒子大小。（二）扩散原理 药物的释放以扩散为主的情况有三种：①水不溶性膜材包衣的制剂②包衣膜中含有水溶性聚合物（致孔剂）③水不溶性骨架片型缓、控释制剂。 利用扩散原理达到缓、控释作用的方法有：增加黏度以减少扩散速度包衣制成微囊、不溶性骨架片、植入剂、乳剂等。（三）溶蚀与扩散、溶出结合 某些骨架型制剂，如生物溶蚀性骨架系统、亲水凝胶骨架系统，药物可从骨架中扩散出来，且骨架本身也处于溶蚀的过程；其释药过程是骨架溶蚀和药物扩散的综合效应过程。（四）渗透压原理利用渗透压原理制成的控释制剂，能均匀恒速地释放药物，比骨架型缓释制剂更为优越。以口服渗透泵片剂为例见图12-1其构造和原理片芯为水溶性药物和水溶性聚合物或其他辅料制成，外面用水不溶性的聚合物包衣，成为半渗透膜壳，水可渗透进入，但药物不能渗出。片剂的一端壳顶用适当方法（如激光）开一小孔。当片剂与水接触，水通过半渗透膜进入片芯后，药物溶解成饱和溶液，片内溶液渗透压远大于体液渗透压，使药物由小孔持续流出，直到片芯内的药物溶尽为止。此类系统的特点主要是能恒速释药，血药浓度稳定。释药速率不受环境pH值、胃肠蠕动等因素的影响，体内外释药相关性好，通过体外实验可预测体内释药速率。（五）离子交换作用 由水不溶性交联聚合物组成的树脂，其聚合物链的重复单元上含有成盐基团，药物可结合于树脂上。当带有适当电荷的离子与离子交换基团接触时，通过交换将药物游离释放出来。 树脂+一药物－+X－ → 树脂+一X－+药物－ 树脂－一药物++Y+ → 树脂－一Y++药物+ X－和Y+为消化道中的离子，交换后，游离的药物从树脂中扩散出来。 阳离子交换树脂与有机胺类药物的盐，或阴离子交换树脂与有机羧酸盐或磺酸盐交换，即成药树脂；再将干燥的药树脂制成胶囊剂或片剂供口服用，在胃肠液中，药树脂中的药物再被胃肠道中的离子置换出来，因此有缓释作用。 二、缓释、控释制剂的设计 （一）影响口服缓释、控释制剂设计的因素 1．理化因素 （1）剂量大小对口服给药系统的剂量，一般认为0.5~1.0g的单剂量是常规制剂的最大剂量，此对缓释制剂仍适用。 （2）pKa、解离度和水溶性由于大多数药物是弱酸或弱碱，而非解离型的药物容易通过脂质生物膜，因此药物的pKa和吸收环境之间的关系密切，应注意消化道pH对药物释放过程的影响。药物制剂在胃肠道的释药受其溶出的限制，因而溶解度很小 （0.01m