疼痛的中枢机制推荐.ppt

中枢敏感化 * 20世纪90年代－ 疼痛的分子生物学研究得到发展 寻找痛靶分子 进行靶向治疗 * SP/NK-1, BDNF/TrkB, EAAs/NMDA, GABA, PKs, ATP/P2X3 , COX-2, Ca2+ , etc. * SP/NK-1受体 * SP/NK-1受体 Activate phospholipase C???Ca++ PIP2-IP3-ligand-gated ER Ca++ channels PIP2-Diaglyceride-PKC-voltage-sens Ca++ ?cAMP ?cGMP Slow depolarization – excitatory Enhanced responsiveness of NMDA receptor * BDNF/ TrkB受体 神经营养因子家族中的一员，能够促进神经细胞生长、分化和再生； 在脊髓背角中作为神经递质和神经调质，参与对伤害性感受的调节。 * EAAs/NMDA受体 促进Ca2+离子内流，激活PKC蛋白； 诱导GABA受体磷酸化，使其兴奋抑制作用减弱； 在脊髓神经元敏化中具有关键作用，参与神经重塑。 * ATP/P2X3受体 ATP是伤害性传入纤维末梢释放的神经递质； P2X3只在背根神经节中在与伤害性感受有关的小直径细胞表达。 * COX-2 表达IL-1受体的神经细胞结合可以分泌COX-2，使得PGE2的水平增加，作用于突触前后，易化突触传递，提高神经兴奋性。 * 胶质细胞 神经调制、神经营养和神经免疫； 与痛觉过敏的产生和疼痛持续状态有关。 神经损伤后，可以激活胶质细胞，释放神经活性因子，包括疼痛相关的活性物质，引起一系列的生化和病理反应，参与脊髓疼痛调制过程，从而导致痛觉改变或痛觉过敏。 * 结 语 * * * * Dr. Albert Schweitzer： the humanitarian, theologian, missionary, organist, and medical doctor won the Nobel Peace Prize for 1952 * 1965年，两位从事疼痛研究的专家：伦敦大学的帕特里克. 沃尔和加拿大麦吉尔大学的罗纳德·梅尔扎克。共同提出了闸门控制理论。这种理论认为，无论在什么情况下，神经系统只能处理一定数量的感觉信号。当感觉信号超过一定的限度时，脊髓中的某些细胞就会自动抑制这些信号，好象闸门一样，要把它们拒之于门外。这时，疼痛信号不容易越过闸门，因而疼痛的感觉就会减轻。 Department of Anesthesiology, RuiJin Hospital, Shanghai Second Medical University. 疼痛的中枢机制 于布为 教授 上海第二医科大学附属瑞金医院 * 疼 痛 * * * * * * “We must all die. But that I can save him from days of torture, that is what I feel is my great and ever new privilege. Pain is a more terrible lord of mankind than even death itself.” -Albert Schweitzer * 国际疼痛研究会（IASP）对疼痛的定义（2001): 疼痛是与实际或潜在的组织损伤相关联的不愉快的感觉和情绪体验，或用这类组织损伤的词汇来描述的主诉症状； 无交流能力决不能否认一个个体正有着痛体验，需要适当缓解疼痛治疗的可能性； 疼痛既是一种生理感觉，又是对这感觉的一种情感反应。 * 疼痛的意义 * 疼痛是一种警戒信号： 表示机体已经发生组织损伤或预示即将遭受损伤，通过神经系统的调节，引起一系列防御反应，保护机体避免伤害。 疼痛长期持续不止，便失去警戒意义，反而对机体构成难以忍受的精神折磨，严重影响学习、工作、饮食和睡眠，降低生活质量，产生一种不可忽视的经济和社会问题。 * 疼痛的产生 * 由一定的刺激（伤害性刺激）作用于外周感受器（伤害性感受器），换能后转变成神经冲动（伤害性信息），循相应的感觉传入通路（伤害性传入通路）进人中枢神经系统，经脊髓、脑干、间脑中继后直到大脑边缘系统和大脑皮质，通过各级中枢整合后产生疼痛感觉和疼痛反应。 * * 伤害感受器 游离的神经末梢 广泛分布于机体的皮肤、肌肉、关节和内脏等不同组织 * 传入伤害信息 主要是Aδ和C纤维 沿背根进入脊髓背角 再将伤害信息传向脊髓以上的结构 *